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BFU2017-88192-P

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ENSAMBLAJE Y MADURACION DE LA SUBUNIDAD PEQUEÑA DE LOS RIBOSOMAS EN EUCARIOTAS

LA FORMACION DE LOS RIBOSOMAS EN EUCARIOTAS ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE SE TIENEN QUE GENERAR Y ENSAMBLAR, DE FORMA PRECISA Y ORQUESTADA, CUATRO RRNAS Y ~80 PROTEINAS, EN ESTA TAREA PARTICIPAN MAS DE 200 PROTEINAS QUE NO FORM... ver más

01/01/2017

USAL

97K€

Presupuesto del proyecto: 97K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Presupuesto del proyecto 97K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA FORMACION DE LOS RIBOSOMAS EN EUCARIOTAS ES UN PROCESO COMPLEJO EN EL QUE SE TIENEN QUE GENERAR Y ENSAMBLAR, DE FORMA PRECISA Y ORQUESTADA, CUATRO RRNAS Y ~80 PROTEINAS, EN ESTA TAREA PARTICIPAN MAS DE 200 PROTEINAS QUE NO FORMAN PARTE DE LOS RIBOSOMAS MADUROS Y QUE SE CONOCEN COMO FACTORES DE BIOGENESIS DE RIBOSOMAS, LA RUTA IMPLICA LA FORMACION SUCESIVA DE COMPLEJOS PRE-RIBOSOMICOS, CADA VEZ MAS MADUROS, EN EL NUCLEOLO, NUCLEOPLASMA Y CITOPLASMA, CASI TODO EL CONOCIMIENTO DE ESTE PROCESO PROCEDE DE ESTUDIOS REALIZADOS EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, EN ESTA LEVADURA SE CONOCEN LOS FACTORES QUE MEDIAN CADA PASO DE MADURACION DE LOS PRECURSORES DE LOS RIBOSOMAS, LOS DETALLES MOLECULARES DE ALGUNOS DE ESOS PASOS Y LAS ESTRUCTURAS DE VARIOS PRE-RIBOSOMAS, AUN ASI, TODAVIA HAY EVENTOS CLAVES QUE APENAS SE CONOCEN PORQUE OCURREN EN COMPLEJOS MUY TRANSITORIOS O INESTABLES QUE NO SOBREVIVEN A LAS CONDICIONES EXPERIMENTALES REQUERIDAS PARA SU ESTUDIO,A DIFERENCIA DE LA RUTA DE LEVADURA, LA SINTESIS DE RIBOSOMAS EN CELULAS ANIMALES SE HA INVESTIGADO MUY POCO, ASI, AUNQUE SE HAN IDENTIFICADO CIENTOS DE PROTEINAS HUMANAS NECESARIAS PARA LA PRODUCCION DE RIBOSOMAS, SON MUY POCAS LAS ESTUDIADAS EN DETALLE, ACTUALMENTE HAY MUCHO INTERES POR LA RUTA HUMANA PORQUE HAY UNA SERIE DE ENFERMEDADES GENETICAS, LAS RIBOSOMOPATIAS, QUE SE ORIGINAN POR DEFECTOS EN LA FORMACION DE RIBOSOMAS, ADEMAS, ES UN PROCESO QUE ESTA DESREGULADO EN CANCER Y, RECIENTEMENTE, SE HAN DESCRITO INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE RIBOSOMAS QUE TIENEN UNA ALTA CAPACIDAD ANTITUMORAL, A PESAR DE ESTE INTERES, SU INVESTIGACION SE VE MUY FRENADA PORQUE, A DIFERENCIA DE LO QUE OCURRE EN LEVADURA, NO HAY TECNICAS EFICIENTES PARA PURIFICAR Y CARACTERIZAR PRE-RIBOSOMAS NUCLEOLARES HUMANOS, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ANALIZAR ASPECTOS NO CONOCIDOS DE LA SINTESIS DE LA SUBUNIDAD RIBOSOMICA 40S TANTO EN CELULAS DE LEVADURA COMO HUMANAS, EL PROYECTO INCLUYE PLANES EXPERIMENTALES PARA: (I) DEFINIR LA COMPOSICION, LOCALIZACION Y ALGUNAS DE LAS TRANSFORMACIONES DE LOS PRE-RIBOSOMAS TEMPRANOS EN CELULAS HUMANAS; (II) CLARIFICAR LAS FUNCIONES DE LOS FACTORES IMPLICADOS EN UN PASO TRANSITORIO DE LA FORMACION DE SUBUNIDADES 40S EN LEVADURA; Y (III) IDENTIFICAR PROTEINAS ESENCIALES PARA LA MADURACION DE LAS SUBUNIDADES 40S DENTRO DEL NUCLEO Y ESTUDIAR SU COMPARTIMENTALIZACION Y CONTRIBUCION A LA INTEGRIDAD DEL NUCLEOLO EN CELULAS HUMANAS,PARA EL DESARROLLO DEL PROYECTO SE UTILIZARAN APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, GENETICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, MICROSCOPIA Y PROTEOMICA, CABE DESTACAR QUE, PARA LOS ESTUDIOS EN CELULAS HUMANAS, SE UTILIZARAN PROTOCOLOS DE SOLUBILIZACION SECUENCIAL DE COMPLEJOS NUCLEOLARES Y TECNICAS DE ETIQUETADO POR EDICION GENICA QUE HAN SIDO OPTIMIZADAS RECIENTEMENTE EN NUESTRO LABORATORIO, ESTAS TECNICAS NOS PERMITEN PURIFICAR Y CARACTERIZAR PRE-RIBOSOMAS Y ESTUDIAR SU LOCALIZACION SUBNUCLEOLAR MEDIANTE MICROSCOPIA DE SUPER-RESOLUCION, CONSIDERAMOS QUE LOS ESTUDIOS PLANTEADOS PERMITIRAN CONOCER MEJOR COMO SE INICIA EL ENSAMBLAJE DE LOS RIBOSOMAS, COMO MADURAN LAS SUBUNIDADES RIBOSOMICAS PEQUEÑAS, DONDE TIENEN LUGAR EN EL NUCLEOLO LOS DISTINTOS PASOS DE MADURACION DE LOS RIBOSOMAS, Y QUE PASOS DE LA RUTA SON MONITORIZADOS POR LOS MECANISMOS DE RESPUESTA AL ESTRES NUCLEOLAR EN CELULAS ANIMALES, FORMACIÓN DE RIBOSOMAS\ENSAMBLAJE DE MACROMOLÉCULAS\CRECIMIENTO CELULAR

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