Descripción del proyecto
LA FORMACION DE LOS RIBOSOMAS EUCARIOTICOS TIENE LUGAR EN MULTIPLES PASOS QUE TRANSCURREN DE FORMA SUCESIVA EN EL NUCLEOLO, NUCLEOPLASMA Y CITOPLASMA, A PESAR DE SU COMPLEJIDAD, ESTE PROCESO ES MUY ROBUSTO Y LLEGA A ALCANZAR TASAS DE PRODUCCION QUE SUPERAN LOS 2000 RIBOSOMAS POR MINUTO EN LAS CELULAS EN DIVISION, PARA CONSEGUIR ESTA EFICIENCIA, ES NECESARIO QUE LOS DIFERENTES PASOS DE LA RUTA ESTEN PERFECTAMENTE CONECTADOS, HASTA AHORA, LA MAYORIA DE LOS ESTUDIOS HAN ANALIZADO LOS PASOS DE MODO AISLADO, Y APENAS SE SABE NADA DE COMO SE ENLAZAN UNOS CON OTROS, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS VARIOS FACTORES DE SINTESIS DE RIBOSOMAS QUE HAN SIDO IDENTIFICADOS POR NUESTRO GRUPO COMO CONECTORES O ACOPLADORES DE PASOS SUCESIVOS DE LA RUTA, UNA GRAN PARTE DEL TRABAJO SE REALIZARA EN LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE, QUE ES EL SISTEMA MAS UTILIZADO PARA ESTUDIAR LA SINTESIS DE RIBOSOMAS, PERO HABRA UNA PARTE QUE SE LLEVARA A CABO EN CELULAS HUMANAS, EN HUMANOS, LA FORMACION DE LOS RIBOSOMAS ES TODAVIA MUY POCO CONOCIDA DEBIDO A SU GRAN COMPLEJIDAD, LA TRANSCRIPCION DEL PRE-RRNA Y EL INICIO DEL ENSAMBLAJE DE LOS PRE-RIBOSOMAS SON DOS PASOS DE LA RUTA QUE ESTAN ACOPLADOS, SE SABE YA DESDE HACE AÑOS QUE, A MEDIDA QUE LA RNA POLIMERASA I VA SINTETIZANDO EL PRE-RRNA PRIMARIO, SE VAN RECLUTANDO TANTO FACTORES DE PROCESAMIENTO Y ENSAMBLAJE, COMO PROTEINAS RIBOSOMICAS, LO QUE NO SE SABE ES COMO OCURRE ESE RECLUTAMIENTO CO-TRANSCRIPCIONAL, EN ESTE PROYECTO ESTUDIAREMOS LA FUNCION DE UNA PROTEINA (POL5) QUE, SEGUN NUESTROS DATOS PRELIMINARES, PARTICIPA TANTO EN LA TRANSCRIPCION COMO EN EL RECLUTAMIENTO DE COMPLEJOS PRE-RIBOSOMICOS, EN CONCRETO, ESTUDIAREMOS COMO INTERACCIONA POL5 CON LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL Y PRE-RIBOSOMICA, EN QUE ASPECTOS DE LA TRANSCRIPCION PARTICIPA, Y CUALES SON LOS COMPLEJOS PRE-RIBOSOMICOS QUE DEPENDEN DE POL5 PARA SU INTERACCION CON EL PRE-RRNA,OTROS DOS PASOS DE LA RUTA QUE ESTAN ACOPLADOS SON EL ENSAMBLAJE DE COMPLEJOS PRE-RIBOSOMICOS PRE-40S Y SU EXPORTACION DESDE EL NUCLEO AL CITOPLASMA, LA INTEGRACION ENTRE ESTOS DOS PASOS, QUE HA SIDO DESCUBIERTA RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO, ESTA MEDIADA POR LOS FACTORES DE EXPORTACION CRM1/XPO1 Y RRP12, EN ESTE PROYECTO CONTINUAREMOS ESTA LINEA DE INVESTIGACION Y ESTUDIAREMOS COMO SON DIRIGIDOS LOS PRE-RIBOSOMAS PRE-40S A LA ENVUELTA NUCLEAR, Y COMO ES REGULADO ESTE TRANSPORTE, ESTOS ESTUDIOS SERAN REALIZADOS EN LEVADURA PERO, DADA LA RELEVANCIA Y NOVEDAD DE ESTE PASO DE LA RUTA, DEDICAREMOS UNA PARTE DEL PROYECTO A SU ESTUDIO EN CELULAS HUMANAS, AHORA MISMO YA SABEMOS QUE CRM1/XPO1 Y RRP12 SON ESENCIALES PARA EL ENSAMBLAJE DE PRE-RIBOSOMAS PRE-40S EN HUMANOS, LO QUE NO SABEMOS ES POR QUE SON ESENCIALES PARA PASOS QUE, EN PRINCIPIO, PARECEN ESTAR BASTANTE ALEJADOS DE LA EXPORTACION NUCLEAR, ANALIZAREMOS EN QUE EVENTOS CONCRETOS DEL ENSAMBLAJE DE COMPLEJOS PRE-40S PARTICIPAN CRM1/XPO1 Y RRP12, Y QUE PAPEL JUEGAN EN LA COMPARTIMENTALIZACION DE ESOS PRE-RIBOSOMAS EN EL NUCLEOLO,EN EL DESARROLLO DEL PROYECTO SE COMBINARAN APROXIMACIONES GENETICAS, BIOQUIMICAS, DE BIOLOGIA MOLECULAR, ESPECTROMETRIA DE MASAS Y MICROSCOPIA, CONSIDERAMOS QUE, EN SU CONJUNTO, LOS ESTUDIOS PLANTEADOS PERMITIRAN CONOCER MEJOR COMO FUNCIONA LA RUTA DE FORMACION DE RIBOSOMAS, DESDE UNA PERSPECTIVA MAS GENERAL, ESTE TRABAJO CONTRIBUIRA AL CONOCIMIENTO DE LAS ESTRATEGIAS QUE UTILIZAN LAS CELULAS PARA CONSTRUIR GRANDES COMPLEJOS MACROMOLECULARES, CRECIMIENTO CELULAR\FORMACIÓN DE RIBOSOMAS\ENSAMBLAJE DE MACROMOLÉCULAS