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PID2020-118378GB-I00

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PROCESOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA FORMACION DE LOS RIBOSOMAS HUMANOS

LOS RIBOSOMAS EUCARIOTICOS CONTIENEN CUATRO RRNAS Y APROXIMADAMENTE 80 PROTEINAS QUE SE ENSAMBLAN EN DOS SUBUNIDADES DE TAMAÑOS DESIGUALES LLAMADAS 40S Y 60S, LA FORMACION DE LAS DOS SUBUNIDADES COMIENZA EN EL NUCLEOLO CON LA SINT... ver más

01/01/2020

USAL

133K€

Presupuesto del proyecto: 133K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SALAMANCA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 1151

Presupuesto del proyecto 133K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS RIBOSOMAS EUCARIOTICOS CONTIENEN CUATRO RRNAS Y APROXIMADAMENTE 80 PROTEINAS QUE SE ENSAMBLAN EN DOS SUBUNIDADES DE TAMAÑOS DESIGUALES LLAMADAS 40S Y 60S, LA FORMACION DE LAS DOS SUBUNIDADES COMIENZA EN EL NUCLEOLO CON LA SINTESIS DE UN TRANSCRITO POLICISTRONICO QUE CONTIENE TRES DE LOS CUATRO RRNAS, ESE PRE-RRNA INICIAL ENTRA EN UNA COMPLEJA RUTA A TRAVES DE LA CUAL SE MODIFICA QUIMICAMENTE, SE PROCESA Y VA INCORPORANDO A LAS PROTEINAS RIBOSOMICAS DE MANERA ORDENADA, ESTO IMPLICA UNA COMPLICADA SUCESION DE EVENTOS QUE REQUIEREN LA PARTICIPACION DE MAS DE 200 FACTORES DE BIOGENESIS DE RIBOSOMAS (RBFS), LOS CUALES SE ASOCIAN TRANSITORIAMENTE CON LOS COMPLEJOS PRE-40S Y PRE-60S DURANTE SU ENSAMBLAJE Y MADURACION EN EL NUCLEOLO, NUCLEOPLASMA Y CITOPLASMA, LA SINTESIS DE RIBOSOMAS SE HA ESTUDIADO EXTENSIVAMENTE EN CELULAS DE LEVADURA Y, AUNQUE SUS CARACTERISTICAS PRINCIPALES ESTAN CONSERVADAS FILOGENETICAMENTE, EL PROCESO ES BASTANTE MAS COMPLEJO EN HUMANOS, LOS RIBOSOMAS HUMANOS SON MAS GRANDES QUE LOS DE LEVADURA, Y LAS CELULAS HUMANAS TIENEN MUCHOS MAS MECANISMOS PARA MODULAR LA FORMACION DE RIBOSOMAS DE FORMA COORDINADA CON EL CONTROL DEL CRECIMIENTO CELULAR, EL CONOCER COMO ES LA RUTA EN HUMANOS ES CRUCIAL, NO SOLO DESDE EL PUNTO DE VISTA DE CONOCIMIENTO BASICO, SINO TAMBIEN PARA ENTENDER COMO SE DESARROLLAN UN TIPO DE ENFERMEDADES, DENOMINADAS RIBOSOMOPATIAS, QUE SON CAUSADAS POR DEFECTOS EN EL ENSAMBLAJE DE LAS SUBUNIDADES RIBOSOMICAS, ENTRE LAS ESPECIFICIDADES ENCONTRADAS EN HUMANOS ESTAN ALGUNOS MECANISMOS UTILIZADOS PARA LOS PASOS DE PROCESAMIENTO DEL PRE-RRNA QUE IMPLICAN A RBFS CONSERVADOS QUE TIENEN NUEVAS FUNCIONES Y A NUEVOS RBFS QUE NO ESTAN PRESENTES EN LEVADURA, LA CARACTERIZACION DE LOS RBFS ESPECIFICOS DE HUMANOS ES UN AREA DE GRAN INTERES EN EL CAMPO, OTRO ASUNTO IMPORTANTE QUE QUEDA POR ABORDAR ES EL ESTUDIO DE LA FUNCIONALIDAD Y REGULACION DE LA RUTA EN DIFERENTES TIPOS Y CONTEXTOS CELULARES, LA MAYOR PARTE DE LA INFORMACION ACTUAL PROVIENE DE TRABAJOS REALIZADOS CON LINEAS CELULARES TRANSFORMADAS CULTIVADAS IN VITRO BAJO CONDICIONES DE CRECIMIENTO RAPIDO,ESTE PROYECTO SE CENTRARA EN DOS PROCESOS DE LA RUTA DE SINTESIS DE RIBOSOMAS QUE PRESENTAN CARACTERISTICAS DISTINTIVAS EN CELULAS HUMANAS, POR UN LADO, ESTUDIAREMOS LAS ACTIVIDADES DE VARIOS RBFS Y LOS MECANISMOS REGULADORES ASOCIADOS AL EVENTO CENTRAL DE PROCESAMIENTO DEL PRE-RRNA QUE SEPARA LOS PRECURSORES DE LA SUBUNIDAD PEQUEÑA Y DE LA SUBUNIDAD GRANDE, PROPONEMOS UN PLAN PARA CARACTERIZAR BIOQUIMICAMENTE LOS PRERIBOSOMAS QUE SUFREN ESE CORTE, ESTUDIAR EL PAPEL DE RBFS ESPECIFICOS EN LA COORDINACION DEL INICIO DE LA MADURACION DE PRECURSORES 40S Y 60S, Y EXPLORAR LA REGULACION DE ESTOS PROCESOS EN DIFERENTES CONDICIONES DE CRECIMIENTO CELULAR, POR OTRO LADO, INVESTIGAREMOS LOS PASOS FINALES DE LA MADURACION DE LA SUBUNIDAD 40S EN EL CITOPLASMA, EN ESTE CASO, LOS EXPERIMENTOS QUE PROPONEMOS DETERMINARAN LAS COMPOSICIONES DE PRERIBOSOMAS PRE-40S TARDIOS E INVESTIGARAN MECANISMOS DE REGULACION NEGATIVA DE LA FORMACION DE ESOS PRERIBOSOMAS EN RESPUESTA A SEÑALES DE PRIVACION DE NUTRIENTES, ESTRES Y DIFERENCIACION, EN EL PROYECTO SE COMBINARAN TECNICAS BIOQUIMICAS, PROTEOMICAS, DE BIOLOGIA CELULAR Y GENETICAS PARA ANALIZAR LA FORMACION Y FUNCION DE LOS RIBOSOMAS EN DIFERENTES CONTEXTOS CELULARES IN VITRO, TALES COMO CELULAS EN CRECIMIENTO NORMAL, CELULAS SUJETAS A DIFERENTES TIPOS DE ESTRES Y CELULAS EN DIFERENCIACION EN CULTIVOS HISTOTIPICOS, FORMACION DE RIBOSOMAS\ENSAMBLAJE DE MACROMOLECULAS\CRECIMIENTO CELULAR

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