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SAF2017-89901-R

Financiado
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO PEBOW Y FACTORES DE ENSAMBLAJE DE LA SUBUNIDAD 60S DEL R...
ESTRUCTURA DEL COMPLEJO PEBOW Y FACTORES DE ENSAMBLAJE DE LA SUBUNIDAD 60S DEL RIBOSOMA. GENERACION DE HERRAMIENTAS DE INTERFERENCIA CONTRA LAS INTERACCIONES LOS RIBOSOMAS SON COMPLEJOS RIBONUCLEOPROTEICOS RESPONSABLES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS EN TODAS LAS CELULAS, CONTIENEN DOS SUBUNIDADES ASIMETRICAS, MAYOR Y MENOR, LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE FABR... LOS RIBOSOMAS SON COMPLEJOS RIBONUCLEOPROTEICOS RESPONSABLES DE LA SINTESIS DE PROTEINAS EN TODAS LAS CELULAS, CONTIENEN DOS SUBUNIDADES ASIMETRICAS, MAYOR Y MENOR, LA BIOGENESIS DEL RIBOSOMA ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL SE FABRICAN LOS RIBOSOMAS REQUERIDOS PARA UNA POSTERIOR SINTESIS DE PROTEINAS, ES UN PROCESO CONSERVADO EVOLUTIVAMENTE, ESTRECHAMENTE REGULADO Y ENERGETICAMENTE EXIGENTE, LA PROLIFERACION CELULAR REQUIERE DE UN PASO PREVIO DE CRECIMIENTO PARA ASEGURAR EL TAMAÑO APROPIADO EN LAS CELULAS HIJA Y ELLO SE CONSIGUE MEDIANTE UN INCREMENTO DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, ASI PUES, LA BIOGENESIS DE RIBOSOMAS ESTA INCREMENTADA EN CELULAS QUE SE DIVIDEN DE MANERA ACTIVA, COMO SERIAN LAS CELULAS TUMORALES, SE DEBEN ENTENDER TODAVIA MUCHOS ASPECTOS DE ESTE SOFISTICADO PROCESO AUNQUE LA BIOLOGIA ESTRUCTURAL HA REALIZADO IMPORTANTES CONTRIBUCIONES AL CAMPO EN LOS ULTIMOS AÑOS,EL ENSAMBLAJE RIBOSOMAL SE INICIA CON LA TRANSCRIPCION DE UN PRECURSOR DE ARN RIBOSOMICO QUE SUFRIRA TODA UNA SERIE DE ACONTECIMIENTOS COORDINADOS COMO SON LA MODIFICACION DE BASES, PLEGAMIENTO COTRANSCRIPCIONAL, PROCESAMIENTO DEL ARN Y ENSAMBLAJE CON PROTEINAS RIBOSOMALES PARA FINALMENTE FORMAR SUBUNIDADES FUNCIONALES, UN GRAN NUMERO DE RIBONUCLEOPROTEINAS NUCLEOLARES PEQUEÑAS Y FACTORES DE ENSAMBLAJE, AUSENTES EN EL RIBOSOMA FINAL, PROCESAN EL ARN PRECURSOR Y PERMITEN LA INCORPORACION DE PROTEINAS RIBOSOMALES PARA PRODUCIR FINALMENTE PARTICULAS COMPETENTES EN TRADUCCION,UN GRUPO ESPECIALMENTE INTERESANTE DE FACTORES DE ENSAMBLAJE SON LOS FACTORES A3 QUE RECIBIERON NUESTRA ATENCION RECIENTEMENTE DADA SU RELACION DIRECTA CON ACONTECIMIENTOS DE PROLIFERACION TUMORAL, ALGUNOS DE LOS FACTORES A3 SON CAPACES DE ENSAMBLARSE ENTRE ELLOS DE FORMA INDEPENDIENTE COMO EL COMPLEJO PEBOW, ESENCIAL EN LA MADURACION DE LA SUBUNIDAD 60S, HEMOS RESUELTO LA ESTRUCTURA ATOMICA DE DOS DE LOS COMPONENTES (ERB1/YTM1) PROPORCIONANDO EVIDENCIAS DE QUE DOMINIOS PARTICIPAN EN LA FORMACION DEL COMPLEJO Y QUE SU INTERFAZ DE INTERACCION ALTAMENTE CONSERVADA PUEDE UTILIZARSE COMO DIANA A FIN DE OBSTACULIZAR LA PROLIFERACION CELULAR EN LEVADURA,EL COMPLEJO PEBOW COOPERA CON OTROS FACTORES DE ENSAMBLAJE, LA PROPUESTA POR LO TANTO INTENTA AMPLIAR EL CONOCIMIENTO DE LAS SUPERFICIES DE INTERACCION QUE SE ESTABLECEN DENTRO DEL COMPLEJO PEBOW Y CON OTROS FACTORES DE ENSAMBLAJE COMO NOC2, LAS HELICASAS DE ARN DRS1, HAS1, O LA GTPASA NOG1 CON OBJETO DE PROPORCIONAR INFORMACION SOBRE SUS MECANISMOS DE ACCION, SE HAN DESCRITO MEDIANTE DOBLE HIBRIDO INTERACCIONES EN ESTE SEGUNDO GRUPO DE FACTORES DE ENSAMBLAJE QUE PLANEAMOS VALIDAR MEDIANTE SOBREEXPRESION DE PROTEINAS EN SISTEMAS HETEROLOGOS, PURIFICACION Y ANALISIS DE LAS INTERACCIONES UTILIZANDO METODOS BIOFISICOS, ESTA INFORMACION SE UTILIZARA PARA SELECCIONAR COMPLEJOS PARA INTENTAR SU RESOLUCION ESTRUCTURAL,COMO MOSTRAMOS ANTERIORMENTE, EL DESMANTELAMIENTO DE PEBOW TIENE EFECTOS ANTI PROLIFERATIVOS, EL ANALISIS ESTRUCTURAL DE LAS SUPERFICIES DE INTERACCION SE UTILIZARA PARA DESARROLLAR HERRAMIENTAS CAPACES DE INTERFERIR EN LA FORMACION DEL COMPLEJO, LA INHIBICION DE COMPLEJOS DE MACROMOLECULAS DE INTERES BIOMEDICO PUEDE TENER INTERES TERAPEUTICO, HEMOS DESARROLLADO PREVIAMENTE AGENTES CONTRA INTERACCIONES PROTEINA-PROTEINA MEDIANTE LA UTILIZACION DE PEPTIDOS DE INTERFERENCIA Y PLANEAMOS APLICAR EN ESTA PROPUESTA LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS, LOS PEPTIDOS QUE SE PUEDEN UTILIZAR COMO HERRAMIENTAS ESPECIFICAS SON SUSCEPTIBLES DE SER PATENTADOS, ESTRUCTURA DE PROTEÍNAS\BIOGÉNESIS DEL RIBOSOMA\PÉPTIDOS DE INTERFERENCIA ver más
01/01/2017
CSIC
169K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 169K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M