Hola,
¿eres nuevo aquí?

Regístrate gratis y conecta tu empresa con financiación pública, partners y proyectos.

Tengo cuenta

Regístrate

Ver video

PID2021-122125NB-I00

Financiado

Cerrado

PAPEL DEL COMPLEJO 40S-LARP1 EN LA PRESERVACION DEL POTENCIAL TUMORAL ANABOLICO...

PAPEL DEL COMPLEJO 40S-LARP1 EN LA PRESERVACION DEL POTENCIAL TUMORAL ANABOLICO EN EL CANCER COLORECTAL LOS RIBOSOMAS EJECUTAN EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL CELULAR CONVIRTIENDO LA INFORMACION CODIFICADA EN EL ARNM EN PROTEINAS FUNCIONALES. LA SINTESIS DE NUEVOS RIBOSOMAS ES CRITICA PARA SOSTENER TODAS LAS ACTIVIDADES CELULARES Y REQU... ver más

01/01/2021

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

0% 100%

Información adicional privada

No hay información privada compartida para este proyecto. Habla con el coordinador.

Participantes

Lider

Proyectos interesantes

CTQ2014-55907-R

Medical Technol...

Applied Physics

178K€ Cerrado

RIBOCANCER

Medical Technol...

Applied Physics

1M€ Cerrado

EURIBIO

Medical Technol...

Applied Physics

2M€ Cerrado

PID2020-116880GB-I00

Medical Technol...

Applied Physics

182K€ Cerrado

BFU2010-16336

Medical Technol...

Applied Physics

157K€ Cerrado

TRANSLATIONMACHINERY

Medical Technol...

Applied Physics

2M€ Cerrado

Conecta tu I+D

¿Tienes un proyecto y buscas un partner? Gracias a nuestro motor inteligente podemos recomendarte los mejores socios y ponerte en contacto con ellos. Te lo explicamos en este video

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LOS RIBOSOMAS EJECUTAN EL PROGRAMA TRANSCRIPCIONAL CELULAR CONVIRTIENDO LA INFORMACION CODIFICADA EN EL ARNM EN PROTEINAS FUNCIONALES. LA SINTESIS DE NUEVOS RIBOSOMAS ES CRITICA PARA SOSTENER TODAS LAS ACTIVIDADES CELULARES Y REQUIERE LA TRADUCCION DE APROXIMADAMENTE 80 PROTEINAS RIBOSOMICAS (RP). ESTA DEPENDENCIA MUTUA DE LA SINTESIS DE RIBOSOMAS Y LA TRADUCCION DE ARNM DE RP ESTA DEFINIDA POR UN MOTIVO REGULADOR CIS PRESENTE EN TODOS LOS ARNM DE RP, DENOMINADO 5'TOP, CONECTANDO LA BIOGENESIS RIBOSOMAL CON EL ESTADO METABOLICO CELULAR, DEFINIDO POR LA SEÑALIZACION DE MTOR. LA PROTEINA DE UNION AL ARN LARP1, UNA DIANA DE FOSFORILACION DE MTOR Y UN FACTOR DE UNION ESPECIFICO AL MOTIVO TOP, ES INDISPENSABLE PARA MANTENER ESTA CONEXION. RECIENTEMENTE, DEMOSTRAMOS QUE BAJO CONDICIONES METABOLICAS LIMITANTES, CARACTERIZADAS POR LA INHIBICION DE MTOR, LARP1 UNIDO A LA SUBUNIDAD 40S PROMUEVE UNA REPROGRAMACION DEL TRANSLATOMA, PRESERVANDO EL REGULON DE ARNM PARA LA BIOGENESIS DE NUEVOS RIBOSOMAS, GENERANDO ASI UN DEPOSITO ANABOLICO QUE LAS CELULAS PUEDEN MOVILIZAR RAPIDAMENTE CUANDO RECIBEN UNA SEÑAL ANABOLICA POSITIVA. CABE DESTACAR QUE ESTE MECANISMO PERMITE QUE LAS CELULAS REANUDEN RAPIDAMENTE LA PRODUCCION DE NUEVOS RIBOSOMAS EN EL MOMENTO DE QUE LAS CONDICIONES DE CRECIMIENTO VUELVEN A SER PERMISIVAS, RESTABLECIENDO ASI EL ANABOLISMO CELULAR. ESTO INDICA QUE EL EJE MTOR-LARP1-5TOP ACTUA A NIVEL DE TRADUCCION COMO UN GUARDIAN DE LA CAPACIDAD ANABOLICA CELULAR, Y ASI ADAPTARSE RAPIDAMENTE A LOS CAMBIOS AMBIENTALES. EN EL ULTIMO PERIODO DE CONCESION, LA CARACTERIZACION DEL MECANISMO DE TRADUCCION OPERADO POR EL COMPLEJO 40S-LARP1 EN EL CONTEXTO DE LA TUMORIGENESIS IMPULSADA POR MYC NOS LLEVO A TRES OBSERVACIONES FUNDAMENTALES: (I) EN CONDICIONES DE CRECIMIENTO ADVERSAS, LARP1 ES FUNDAMENTAL PARA REANUDAR LA PROLIFERACION EN TUMOROIDES DE CANCER COLORRECTAL. (II) EL REPERTORIO DE ARNM DE 5'TOP PROTEGIDOS POR 40S-LARP1 TAMBIEN INCLUYE UN GRUPO ENTERO DE LAS SUBUNIDADES QUE FORMAN LOS COMPLEJOS DE FOSFORILACION OXIDATIVA. (III) LOS NIVELES ONCOGENICOS DE MYC MANTIENEN LA EXPRESION DE LARP1, LO QUE PROPORCIONA UNA CONEXION FUNCIONAL ENTRE MYC Y MTOR, LOS DOS PRINCIPALES REGULADORES DE LA BIOGENESIS RIBOSOMAL. CON BASE EN ESTA EVIDENCIA, ES LEGITIMO PLANTEAR LA HIPOTESIS DE QUE ESTE MECANISMO TRADUCCIONAL DE RESISTENCIA METABOLICA PODRIA INTERVENIR EN CUALQUIERA DE LAS ETAPAS DE LA ONCOGENESIS Y ASI GARANTIZAR UNA MAYOR APTITUD METABOLICA EN UN MICROAMBIENTE TUMORAL ADVERSO. ESTO PUEDE SER PARTICULARMENTE RELEVANTE EN LOS CANCERES ADICTOS A LA BIOGENESIS DE RIBOSOMAS, COMO LOS TUMORES IMPULSADOS POR MYC. DE ACUERDO CON ESTA HIPOTESIS, HEMOS DISEÑADO TRES OBJETIVOS PRINCIPALES EN ESTA PROPUESTA: (1) DETERMINAR LA CONTRIBUCION DE LARP1 AL INICIO Y DURANTE LA PROGRESION TUMORAL, ASI COMO SU POTENCIAL METASTASICO EN UN MODELO MURINO DE CANCER COLORRECTAL. (2) INVESTIGAR EL PAPEL DE LARP1 EN LA RESPIRACION MITOCONDRIAL Y EN LA ADAPTACION DEL METABOLISMO GLOBAL A LA EXPOSICION CRONICA A BAJA GLUCOSA. (3) ELUCIDAR LA REGULACION DE MYC ONCOGENICO EN LA EXPRESION DE LARP1 PARA ASI ESTUDIAR LA INTERACCION ENTRE MYC Y MTOR. LOS RESULTADOS DE ESTE PROYECTO PROPORCIONARAN UNA COMPRENSION PROFUNDA DE UN MECANISMO BASICO QUE PERMITE QUE LAS CELULAS SE ADAPTEN RAPIDAMENTE A LOS CAMBIOS METABOLICOS Y DEFINIRAN SU RELEVANCIA BIOLOGICA EN LA ONTOGENESIS DEL CANCER. ANCER\METABOLIC RESISTANCE\LARP1\5'TOP MRNAS\PROTEIN SYNTHESIS\TRANSLATION\MTOR\CELLULAR ANABOLISM

Conecta tu I+D

Entra hoy

¿Olvidé mi contraseña?

Financiación

Empresas

CTIs/Universidades

Proyectos

Investigadores