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PID2020-116880GB-I00

Financiado
BASES ESTRUCTURALES DE VARIOS MECANISMOS DE REGULACION DE LA SINTESIS DE PROTEIN...
LOS RIBOSOMAS SON RESPONSABLES DE LA TRADUCCION DE LA INFORMACION GENETICA A PROTEINAS EN TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS. DADA SU IMPORTANCIA, LA SINTESIS DE PROTEINAS ES UN PROCESO ALTAMENTE CONTROLADO, ESPECIALMENTE EN SU FASE DE IN... LOS RIBOSOMAS SON RESPONSABLES DE LA TRADUCCION DE LA INFORMACION GENETICA A PROTEINAS EN TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS. DADA SU IMPORTANCIA, LA SINTESIS DE PROTEINAS ES UN PROCESO ALTAMENTE CONTROLADO, ESPECIALMENTE EN SU FASE DE INICIACION. DE HECHO, LA DESREGULACION DE LA INICIACION DE LA TRADUCCION EN HUMANOS ESTA ASOCIADA A MUCHAS ENFERMEDADES, INCLUYENDO ENFERMEDADES METABOLICAS, NEURODEGENERACION Y CANCER. POR EJEMPLO, EL ENSAMBLAJE/ACTIVIDAD DE (EIFS) 4F, 2 Y 3 ESTA FUERTEMENTE REGULADO POR VIAS DE SEÑALIZACION QUE INTERVIENEN EN EL DESARROLLO DEL CANCER Y ESTAS PROTEINAS SE ENCUENTRAN A MENUDO SOBREEXPRESADAS EN CANCERES HUMANOS, LO QUE DA UN INTERES PRACTICO A LA COMPRENSION DE ESTAS FUNCIONES DE LOS EIFS.ESTE PROYECTO ES UN DESARROLLO DE NUESTRO PRIMER PROYECTO COMO GRUPO INDEPENDIENTE Y CUYO OBJETIVO ES ESTUDIAR DESDE UN PUNTO DE VISTA ESTRUCTURAL COMO SE PUEDE REGULAR LA TRADUCCION EUCARIOTICA EN SU ETAPA DE INICIACION ESTUDIANDO LA ARQUITECTURA DE LOS FACTORES DE INICIACION MAS COMPLEJOS, EIF2, EIF3 Y EIF4F Y COMO CIERTAS PROTEINAS COMO EIF2B, BZW2, EIF3J Y EIF4B MODULAN SU ACTIVIDAD.POR OTRA PARTE, EL NIVEL DE EXPRESION DE LAS PROTEINAS TAMBIEN ESTA DICTADO POR LA SECUENCIA Y LA COMPLEJIDAD DEL 5'UTR EN EL ARNM A TRADUCIR. POR EJEMPLO, AUN ESCAPA A UNA DESCRIPCION ESTRUCTURAL RIGUROSA EL EFECTO DE LA SECUENCIA DE CONSENSO KOZAK EN TORNO AL CODON DE INICIO, QUE PROMUEVE EL RECONOCIMIENTO E INICIACION EN CODONES QUE NO SON AUG O INCLUSO SE DECONOCE EL MECANISMO DE INICIACION CAP-DEPENDIENTE DE TIPO NO CANONICO QUE SE PRODUCE EN RNAM DESPROVISTOS DE 5’UTR (“LEADERLESS” RNAM).PARA RESPONDER A ESTAS PREGUNTAS Y UTILIZANDO UN MODELO DE LEVADURA, NOS PROPONEMOS COMBINAR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y CRIO-ME (EL IP TIENE AMPLIA EXPERIENCIA EN AMBAS) PARA DILUCIDAR ESTAS ESTRUCTURAS, LO QUE ARROJARIA LUZ SOBRE ALGUNOS ASPECTOS PARTICULARES DE LA INICIACION DE LA TRADUCCION EN EUCARIOTAS, Y ALLANARIA EL CAMINO PARA UNA COMPRENSION MECANICISTA DE COMO PUEDE REGULARSE EL PROCESO. ESTE CONOCIMIENTO PUEDE PROPORCIONARNOS UNA ESTRATEGIA PARA ABORDAR ALGUNOS COMPLEJOS QUE PUEDEN SER CANDIDATOS PARA EL DESARROLLO DE POSIBLES TRATAMIENTOS ANTITUMORALES, ASI COMO PARA EL DESARROLLO DE ANTIBIOTICOS Y ANTIVIRALES.OTRO CAMPO DE INTERES EN EL QUE EL IP HIZO CONTRIBUCIONES MUY IMPORTANTES EN EL PASADO ES SOBRE LA SEÑALIZACION DEL NITROGENO Y EL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION EN LAS BACTERIAS, MEDIADA POR LAS PROTEINAS PII, NTCA Y PIPX. MUY RECIENTEMENTE EL GRUPO DE A. CONTRERAS (U. ALICANTE) HA ENCONTRADO QUE LA GTPASA ENGA (QUE ESTA INVOLUCRADA EN LA MADURACION DEL RIBOSOMA) ES DIANA DE PIPX, Y POR LO TANTO ES MUY PROBABLE QUE PIPX PUEDA MODULAR TANTO LA TRANSCRIPCION COMO LA TRADUCCION. INTENTAREMOS CARACTERIZAR ESTRUCTURALMENTE ESTA INTERACCION PIPX-ENGA, Y ESPERAMOS QUE EL ESCLARECIMIENTO DE ESTA ESTRUCTURA PUEDA DAR ALGUNAS PISTAS SOBRE LA FUNCION DE PIPX EN LA TRADUCCION. EN LO QUE RESPECTA A LAS FUNCIONES YA CONOCIDAS DE PIPX TAMBIEN PRETENDEMOS EXPLICAR A NIVEL MOLECULAR UNA CUESTION AUN NO RESUELTA SOBRE COMO EJERCE PIPX SU PAPEL EN LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION MEDIANTE LA OBTENCION DE LA/S ESTRUCTURA/S MEDIANTE CRIOEM DE PIPX EN COMPLEJO CON NTCA, LA ARN POLIMERASA Y UN PROMOTOR DE ADN. POR ULTIMO, PARTICIPAREMOS EN LA PROMOCION Y EL DESARROLLO DE LA CRIOEM EN VALENCIA AMPLIANDO NUESTRAS ACTUALES COLABORACIONES EN EL USO DEL CRIOEM CON GRUPOS QUE SE HAN INTRODUCIDO RECIENTEMENTE EN EL USO DE ESTA TECNICA. NICIACION DE LA TRADUCCION\ESTRUCTURA.\CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X\CRIO-ME\CRIOMICROSCOPIA ELECTRONICA\PIPX\EIFS\FACTORES DE INICIACION\RIBOSOMA ver más
01/01/2020
CSIC
182K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 182K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M