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PID2019-104012RB-I00

Financiado
EL CONTROL FISIOLOGICO DEL EJE NUTRIENTES-MTOR Y SU DESREGULACION EN CANCER Y EN...
EL CONTROL FISIOLOGICO DEL EJE NUTRIENTES-MTOR Y SU DESREGULACION EN CANCER Y ENVEJECIMIENTO LA CAPACIDAD DE RESPONDER A FLUCTUACIONES EN LOS NIVELES DE NUTRIENTES Y ENERGIA HA MODELADO LA EVOLUCION DE LA VIDA, Y LOS PROCESOS GENETICOS QUE SUBYACEN A RESPUESTAS COHERENTES A LA INTERMITENCIA EN LA DISPONIBILIDAD DE ALIMENT... LA CAPACIDAD DE RESPONDER A FLUCTUACIONES EN LOS NIVELES DE NUTRIENTES Y ENERGIA HA MODELADO LA EVOLUCION DE LA VIDA, Y LOS PROCESOS GENETICOS QUE SUBYACEN A RESPUESTAS COHERENTES A LA INTERMITENCIA EN LA DISPONIBILIDAD DE ALIMENTO ESTAN PROFUNDAMENTE INTEGRADOS EN TODAS NUESTRAS FUNCIONES CELULARES Y SISTEMICAS, LA CASCADA DE TRANSDUCCION DE SEÑALES DE LAS RAG GTPASAS RESPONDE A LA PRESENCIA DE NUTRIENTES CELULARES Y CONTROLA LA ACTIVACION DE UN REGULADOR MAESTRO DEL ANABOLISMO, EL MECHANISTIC TARGET OF RAPAMYCIN COMPLEX 1 (MTORC1), MTORC1 INDUCE GRAN PARTE DE LOS PROCESOS ANABOLICOS Y ENERGETICAMENTE ONEROSOS DE LA CELULA: SINTESIS DE PROTEINAS, LIPIDOS, MRNA, NUCLEOTIDOS, MTORC1 EJECUTA ESTE PROGRAMA ANABOLICO A PARTIR DE LA INTEGRACION DE SEÑALES QUE EMANAN DE LA PRESENCIA DE NUTRIENTES, DE LA SEÑALIZACION DE FACTORES DE CRECIMIENTO Y OTRAS HORMONAS, DE LA PRESENCIA DE ENERGIA Y OXIGENO, A NIVEL MOLECULAR CONOCEMOS COMO ESTOS NODOS CONVERGEN EN LA ACTIVACION DE MTORC1: MTORC1 SE RELOCALIZA EN LA SUPERFICIE EXTERNA DEL LISOSOMA DE MANERA DEPENDIENTE DE NUTRIENTES Y DE LAS RAG GTPASAS, LO CUAL ES UN PASO NECESARIO PARA EL ENCENDIDO DE LA ACTIVIDAD QUINASA DE MTORC1 DE MANERA DEPENDIENTE DE LA CASCADA DE FACTORES DE CRECIMIENTO, SIN EMBARGO, DESCONOCEMOS EN GRAN MEDIDA COMO OPERA ESTA INTEGRACION EN CELULAS Y EN ORGANOS DE MAMIFERO PARA GATILLAR RESPUESTAS CELULARES COHERENTES DEPENDIENTES DE MTORC1,GRAN PARTE DE LOS FACTORES Y GENES QUE PARTICIPAN DE LA DETECCION Y TRANSMISION DE INFORMACION POR LA CASCADA DE LAS RAG GTPASAS HA SIDO YA IDENTIFICADA DESDE SU DESCUBRIMIENTO HACE DIEZ AÑOS, CONOCEMOS LA IDENTIDAD DE LOS NUTRIENTES DETECTADOS (LEUCINA, ARGININA, METIONINA, GLUCOSA, COLESTEROL, INTERMEDIARIOS DE LA GLUTAMINOLISIS, ENTRE OTROS METABOLITOS), LAS PROTEINAS QUE LOS DETECTAN, INTERMEDIARIOS Y LOS REGULADORES POST-TRADUCCIONALES DEL ENCENDIDO Y APAGADO DE LAS RAG GTPASAS, NO OBSTANTE, AUN CONTAMOS CON UN CONOCIMIENTO MUY FRAGMENTADO ACERCA DE SU IMPACTO EN LA FISIOLOGIA Y PATOLOGIAS HUMANAS, NUESTRO TRABAJO PREVIO Y EN DESARROLLO CON LOS PRIMEROS MODELOS ANIMALES PARA EL ESTUDIO FUNCIONAL DE LA CASCADA DE SEÑALIZACION DE NUTRIENTES NOS HA ENSEÑADO QUE SU FUNCION ES ESENCIAL EN MAMIFEROS, QUE SU CONTROL ES FUNDAMENTAL PARA LA ADAPTACION NEONATAL A LA INTERRUPCION DE ALIMENTACION TRANS-PLACENTARIA, Y QUE ESTA ES PARTICULARMENTE RELEVANTE PARA LA BIOLOGIA DE LOS LINFOCITOS B Y SUS PROCESOS DE TRANSFORMACION EN LINFOMAS B,ESTA PROPUESTA TIENE COMO OBJETIVO ESTUDIAR PROCESOS FISIOLOGICOS CONTROLADOS Y DESREGULADOS POR LA SEÑALIZACION DE NUTRIENTES, INCLUYENDO: 1) COMPRENDER EL PAPEL DE LA SEÑALIZACION DE NUTRIENTES EN EL PROCESO DE ENVEJECIMIENTO, 2) ENTENDER LA INTEGRACION DEL CONTROL DE MTORC1 POR NUTRIENTES Y HORMONAS A NIVELES CELULAR Y TISULAR, Y 3) EXPLORAR NUEVOS MECANISMOS MOLECULARES DE LA ACTIVACION DE LAS RAG GTPASAS IN VITRO E IN VIVO,ESOS OBJETIVOS SERAN ABORDADOS MEDIANTE EL USO DE HERRAMIENTAS GENETICAS DE RATON COMBINADAS CON APROXIMACIONES CELULARES Y MOLECULARES, EN RESUMEN, CREEMOS QUE EL TRABAJO PROPUESTO CONTRIBUIRA AL ENTENDIMIENTO DE NUESTRAS RESPUESTAS SISTEMICAS A LA INTERMITENCIA Y A LA SOBRE-ABUNDANCIA DE NUTRIENTES EN CONTEXTOS FISIOLOGICOS, AYUDARA A DEFINIR ESTRATEGIAS DE TERAPEUTICAS QUE EXPLOTEN LA SEÑALIZACION DE NUTRIENTES PARA COMBATIR PROCESOS PATOLOGICOS Y DELINEARA NUEVOS PROCESOS MOLECULARES QUE CONECTAN LOS NUTRIENTES CON RESPUESTAS METABOLICAS COORDINADAS, CANCER\ENVEJECIMIENTO\MTOR\NUTRIENTES\SEÑALIZACION\ANABOLISMO\TRANSDUCCION\GTPASAS\INFLAMACION ver más
01/01/2019
FUNDACION SECTOR P...
230K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 230K€
Líder del proyecto
FUNDACION SECTOR PUBLICO ESTATAL CENTRO NACIO... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 4-5 18M