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BFU2017-85814-P

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BASES ESTRUCTURALES DE LA ACCION DE EIF3 Y OTROS FACTORES DE INICIACION DE LA TR...
BASES ESTRUCTURALES DE LA ACCION DE EIF3 Y OTROS FACTORES DE INICIACION DE LA TRADUCCION EN EUCARIOTA EL PROCESO DE TRADUCCION SE PUEDE DIVIDIR EN TRES ETAPAS: INICIACION, ELONGACION Y TERMINACION, A SU VEZ, EN EUCARIOTAS, LA INICIACION EN SU FORMA CANONICA SE PUEDE SUBDIVIDIR EN OCHO ETAPAS QUE IMPLICAN VARIOS COMPLEJOS ENTRE LA... EL PROCESO DE TRADUCCION SE PUEDE DIVIDIR EN TRES ETAPAS: INICIACION, ELONGACION Y TERMINACION, A SU VEZ, EN EUCARIOTAS, LA INICIACION EN SU FORMA CANONICA SE PUEDE SUBDIVIDIR EN OCHO ETAPAS QUE IMPLICAN VARIOS COMPLEJOS ENTRE LAS SUBUNIDADES RIBOSOMALES Y LOS DIFERENTES FACTORES DE INICIACION (“EUKARYOTIC INITIATION FACTORS; EIFS), HAY AL MENOS UNA DOCENA DE EIFS, DE LOS CUALES LOS MAS COMPLEJOS SON EIF3, EIF2 Y EIF4F, MIENTRAS QUE EIF2 Y EIF4F SON PROTEINAS HETEROTRIMERICAS, EIF3 SE COMPONE DE 6 SUBUNIDADES DIFERENTES EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, Y DE 13 SUBUNIDADES EN MAMIFEROS, LA ETAPA DE INICIACION DE LA TRADUCCION ES UN PROCESO ALTAMENTE CONTROLADO CUYA DESREGULACION SE ASOCIA A ENFERMEDADES COMO EL CANCER, POR EJEMPLO, EL ENSAMBLAJE Y LA ACTIVIDAD DE EIF4F, ASI COMO DE EIF2 Y EIF3 ESTAN FUERTEMENTE REGULADAS POR VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN PROCESOS CANCEROSOS, LO QUE ESTA DE ACUERDO CON LA DIVERSIDAD DE FUNCIONES DE ESTOS EIFS Y CON EL HECHO DE SON IMPORTANTES DIANAS PARA EL CONTROL TRADUCCIONAL, DURANTE MI PERIODO POSTDOCTORAL EN EL LABORATORIO DE VENKI RAMAKRISHNAN EN EL MRC-LMB (CAMBRIDGE) HEMOS CONTRIBUIDO, JUNTO AL TRABAJO DE OTROS DOS GRUPOS, A UNA MEJOR COMPRENSION ESTRUCTURAL DE LA INICIACION DE LA TRADUCCION, LA CARACTERIZACION DE CADA UNA DE LAS DIFERENTES ETAPAS DEPENDIA DE ATRAPAR ESTADOS FUNCIONALES PARTICULARES DE UN PROCESO MUY DINAMICO, ESTOS COMPLEJOS MACROMOLECULARES SON GRANDES Y HETEROGENEOS, Y PARA PODER OBTENER INFORMACION ESTRUCTURAL DE ELLOS APRENDI Y USE CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA (CRIO-ME), SIN EMBARGO, Y A PESAR DE DETERMINAR VARIAS ESTRUCTURAS EN DIFERENTES ESTADOS FUNCIONALES Y DE DISPONER DE ESTRUCTURAS 3-D DE ALGUNOS EIFS, TODAVIA NO SE COMPRENDEN BIEN LAS FUNCIONES DE ESTOS ULTIMOS, SOBRE TODO DEBIDO A LA FALTA DE INFORMACION ESTRUCTURAL DETALLADA DE PARTES IMPORTANTES DE DICHOS FACTORES Y DE LOS COMPLEJOS EN QUE PARTICIPAN, EN PARTICULAR, SERIA MUY IMPORTANTE DETERMINAR LA ESTRUCTURA COMPLETA DE EIF3, EL MAS COMPLEJO DE LOS FACTORES DE INICIACION Y UN DIANA IMPORTANTE PARA LA REGULACION, Y LAS ESTRUCTURAS DE LOS COMPLEJOS DE ESTE FACTOR CON OTRAS PROTEINAS ALTAMENTE REGULADAS COMO EIF4F, EIF4B, EIF2, EIF5 Y EIF1,CON ESTE PROPOSITO, TENGO LA INTENCION DE COMBINAR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y CRIO-ME PARA DILUCIDAR ESTAS ESTRUCTURAS, LO QUE ARROJARIA LUZ SOBRE ALGUNOS DE LOS ASPECTOS PARTICULARES DE LA INICIACION DE LA TRADUCCION EN EUCARIOTAS, GUIADOS POR LOS MAPAS DE CRYO-ME A BAJA RESOLUCION DISEÑAREMOS VARIAS CONSTRUCCIONES DE VARIOS DOMINIOS DE EIF3 Y LOS SOBRE-EXPRESAREMOS O CO-EXPRESAREMOS CONJUNTAMENTE CON OTROS EIFS O PARTES DE ELLOS EN SISTEMAS HETEROLOGOS Y LLEVAREMOS A CABO ESTUDIOS DE CRISTALIZACION DE RAYOS X, ACTUAREMOS DE FORMA SIMILAR PARA ELUCIDAR LA ESTRUCTURA DEL COMPLEJO EIF4F, DADO EL GRAN TAMAÑO DEL COMPLEJO MULTIFACTORIAL (EIF3-EIF2-EIF5-EIF2) USAREMOS ME, PRIMERO USANDO TINCION NEGATIVA Y MAS TARDE, USANDO CRIO-ME, A SU VEZ, EXPLORAREMOS LA POSIBILIDAD DE ESTUDIAR LA INTERACCION EIF3-EIF4F MEDIANTE ME SI OBTENEMOS COMPLEJOS LO SUFICIENTEMENTE ESTABLES,POR ULTIMO, LA TECNICA DE CRIO-ME PUEDE SER TAMBIEN DE GRAN AYUDA PARA LA DETERMINACION ESTRUCTURAL DE OTRO TIPO DE COMPLEJOS MACROMOLECULARES Y POR TANTO, ME IMPLICARE EN EL DESARROLLO Y PROMOCION DE ESTA TECNICA QUE, DADO SU POTENCIAL, DEBERIA INTRODUCIRSE MAS AMPLIAMENTE EN VALENCIA (Y EN ESPAÑA), Y QUE PUEDE RESULTAR CRUCIAL PARA EL PROGRESO DE MUCHOS PROYECTOS ACTUALMENTE EN MARCHA EN EL IBV, INICIACIÓN DE LA TRADUCCIÓN\EIFS\EIF3\EIF4F\RIBOSOMA\CRISTALOGRAFÍA RAYOS X\MICROSCOPÍA ELECTRÓNICA ver más
01/01/2017
CSIC
177K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2017-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 177K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M