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BFU2009-09469

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CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS EIF2ALFA QUINASAS DE CELULAS EUCARIOTICAS. IMPL...

CARACTERIZACION FUNCIONAL DE LAS EIF2ALFA QUINASAS DE CELULAS EUCARIOTICAS. IMPLICACIONES FISIOPATOLOGICAS. LA RESPUESTA FRENTE AL ESTRES CONLLEVA CAMBIOS ADAPTATIVOS EN LA EXPRESION GENICA DE LA CELULA EUCARIOTICA, LA REGULACION GENICA A NIVEL DE TRADUCCION JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN EL INICIO DE LA RESPUESTA CELULAR A NUMEROSAS SITU... ver más

01/01/2009

UAM

182K€

Presupuesto del proyecto: 182K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA DE MADRID No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3181

Presupuesto del proyecto 182K€

Descripción del proyecto LA RESPUESTA FRENTE AL ESTRES CONLLEVA CAMBIOS ADAPTATIVOS EN LA EXPRESION GENICA DE LA CELULA EUCARIOTICA, LA REGULACION GENICA A NIVEL DE TRADUCCION JUEGA UN IMPORTANTE PAPEL EN EL INICIO DE LA RESPUESTA CELULAR A NUMEROSAS SITUACIONES FISIOLOGICAS DE ESTRES, QUE INCLUYEN CHOQUE TERMICO, INFECCION VIRAL, DEFICIENCIA DE HIERRO, FALTA DE NUTRIENTES, ACUMULACION DE PROTEINAS MAL PLEGADAS, RADIACION ULTRAVIOLETA E INDUCCION DE APOPTOSIS, EN CELULAS DE MAMIFEROS, ESTA RESPUESTA SE DESENCADENA CON LA FOSFORILACION TRANSITORIA DE LA SUBUNIDAD ALFA DEL FACTOR DE INICIACION DE LA TRADUCCION EIF2, A TRAVES DE LA ACTIVACION DE UNA DE LAS CUATRO EIF2ALFA QUINASAS DIFERENTES (HRI, PKR, PERK Y GCN2), CAPACES DE RESPONDER A DISTINTAS SEÑALES DE ESTRES Y CONDUCE A UNA ATENUACION GENERAL DE LA TRADUCCION Y A LA ACTIVACION TRADUCCIONAL DE GENES ESPECIFICOS IMPLICADOS EN LA ADAPTACION AL ESTRES, EN LA LEVADURA SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE SE HAN CARACTERIZADO TRES EIF2ALFA QUINASAS, DOS RELACIONADAS CON EL HRI (SEK1/HRI1P Y SEK2/HRI2P) Y EL HOMOLOGO DE GCN2,EN GENERAL, EL ESTADO DE FOSFORILACION DEL EIF2ALFA ES IMPORTANTE PARA EL NORMAL DESARROLLO DE LAS CELULAS Y PARA SU SUPERVIVENCIA EN SITUACIONES DE ESTRES, ES SABIDO, QUE LA PKR ESTA IMPLICADA EN LAS RESPUESTAS ANTIVIRAL Y ANTITUMORAL, ASI COMO EN PROCESOS DE APOPTOSIS, ADEMAS, LA MAYORIA DE LOS VIRUS HAN DESARROLLADO DIFERENTES ESTRATEGIAS PARA EVADIR LA RESPUESTA ANTIVIRAL DE LA CELULA MEDIADA POR PKR, RECIENTEMENTE, HEMOS DEMOSTRADO QUE: I) GCN2 ESTA IMPLICADA EN LA RESPUESTA ANTIVIRAL FRENTE A VIRUS RNA CON TROPISMO POR EL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, Y II) LAS EIF2ALFA QUINASAS DE S, POMBE RESPONDEN DE FORMA DIFERENCIADA A DISTINTOS TIPOS DE ESTRES, OTROS RESULTADOS HAN DEMOSTRADO QUE LA FOSFORILACION DE EIF2ALFA ESTA ASOCIADA CON: I) LA MUERTE NEURONAL INDUCIDA POR ESTRES OXIDATIVO EN LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER; II) LA PATO-FISIOLOGIA DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON; Y III) PROCESOS DE ISQUEMIA CEREBRAL TRANSITORIA,POR TANTO, NUESTRO INTERES ES ESTUDIAR: LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION DE LAS EIF2ALFA QUINASAS EN RESPUESTA A DISTINTAS FORMAS DE ESTRES, A TRAVES DE LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE INTERACTUAN CON ESTAS EIF2ALFA QUINASAS MODULANDO SU ACTIVIDAD; LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA ACTIVACION DE GCN2 EN CELULAS DE MAMIFEROS TRAS LA INFECCION VIRAL; Y AQUELLOS QUE PROMUEVEN LA ACTIVACION DIFERENCIAL DE LAS EIF2ALFA QUINASAS DE S, POMBE TRAS DISTINTOS TIPOS DE ESTRES, CON TODO ESTO NUESTRA META ES LA DE TRATAR DE EMPLEAR GCN2 COMO DIANA EN TERAPIA ANTIVIRAL Y DE COMPRENDER LA FUNCION IN VIVO DE ESTA FAMILIA DE PROTEINAS QUINASAS, ASI MISMO, ES POSIBLE QUE ALGUNA DE LAS PROTEINAS IDENTIFICADAS POR SU CAPACIDAD DE INTERACCIONAR CON LAS EIF2ALFA QUINASAS JUEGUE UN PAPEL IMPORTANTE EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS, EXPRESION GENICA\SINTESIS DE PROTEINAS\PROTEINA QUINASAS\INFECCION VIRAL\ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS

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