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BFU2012-31220

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LA FAMILIA DE QUINASAS DEPENDIENTES DE CALMODULINA EN LA SEÑALIZACION DE RESPUES...

LA FAMILIA DE QUINASAS DEPENDIENTES DE CALMODULINA EN LA SEÑALIZACION DE RESPUESTA A ESTRES Y EL CONTROL DEL CICLO CELULAR LA FAMILIA DE PROTEINAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CALCIO/CALMODULINA (CAMK) ESTAN IMPLICADAS EN DIVERSAS FUNCIONES CELULARES, INCLUYENDO EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, LA SECRECION, MOTILIDAD CELULAR, LA HOMEOSTASIS DE IONES, LA TRA... ver más

01/01/2012

126K€

Presupuesto del proyecto: 126K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE BARCELONA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 328

Presupuesto del proyecto 126K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA FAMILIA DE PROTEINAS QUINASAS DEPENDIENTES DE CALCIO/CALMODULINA (CAMK) ESTAN IMPLICADAS EN DIVERSAS FUNCIONES CELULARES, INCLUYENDO EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, LA SECRECION, MOTILIDAD CELULAR, LA HOMEOSTASIS DE IONES, LA TRANSCRIPCION DE GENES, LA NEUROTRANSMISION Y EL METABOLISMO. QUINASAS SIMILARES EXISTEN EN LAS LEVADURAS. EN LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE LA BUSQUEDA DE SECUENCIAS CON HOMOLOGIA A LAS CAMKS IDENTIFICO CUATRO QUINASAS CON ALTA HOMOLOGIA CON LAS CAMK DE MAMIFEROS: LA CMK2, LA SRK1, LA CMK1 Y LA SSP1. NUESTRA INVESTIGACION SE HA CENTRADO EN IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL LA FAMILIA CAMKS REGULAR EL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES. EN LA LEVADURA DE FISION, HEMOS DESCRITO QUE CMK2 Y SRK1 TAMBIEN SON MAPKAP QUINASAS (MAP KINASES ACTIVATED PROTEINS). LAS DOS SE UNEN Y SE ACTIVAN POR LA MAP QUINASA ACTIVADA POR ESTRES P38/STY1. LA QUINASA CMK2 ES ESENCIAL PARA LA RESPUESTA AL ESTRES OXIDATIVO, MIENTRAS QUE LA QUINASA SRK1 ACTIVADA INTERACTUA Y FOSFORILA A LA FOSFATASA CDC25, RETRASANDO EL INICIO DE LA MITOSIS. POR OTRO LADO, ESTUDIOS SOBRE LA ACTIVIDAD DE SRK1 HAN REVELADO NUEVOS ROLES DE SRK1 (AIM1). ADEMAS, HEMOS ANALIZADO EL PAPEL DE MK2 (QUINASA HOMOLOGA DE SRK1 EN MAMIFEROS) Y SE HEMOS DESCRITO QUE MK2 REGULA LA APOPTOSIS EN RESPUESTA A ESTRES Y A DAÑO EN EL DNA, A TRAVES DEL FACTOR DE TRANSCRIPCION E2F1. A PARTIR DE ESTOS ESTUDIOS SE HAN ABIERTO NUEVAS FUNCIONES PARA EL MK2 SIMILARES A LAS DE SRK1 (AIM2).SSP1 Y CMK1 NO SON SUBSTRATOS DE LA VIA MAPK. SSP1 ESTA IMPLICADA EN LA REGULACION DE LA DINAMICA DE LA ACTINA DURANTE EL CICLO CELULAR Y LA TOLERANCIA A NIVELES BAJOS DE GLUCOSA. EN CONTRASTE CMK1 ES LA UNICA DE LAS CUATRO QUE ES UNA CAMK CLASICA, SIGNIFICA QUE SU ACTIVIDAD ESTA REGULADA POR CA2+/CAM. CMK1 ESTA INVOLUCRADA EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR EN LA TRANSICION G1 / S (OBJETIVO 3).ADEMAS, DEBIDO AL PAPEL ESENCIAL DE LA CALMODULINA (CAM) EN LA PROLIFERACION CELULAR DESDE EUCARIOTAS SUPERIORES A LA LEVADURA, ESTAMOS INTERESADOS EN RESPONDER A LA PREGUNTA SOBRE EL PAPEL DE CAM EN LA RE-ENTRADA DEL CICLO CELULAR DESDE LA FASE ESTACIONARIA (OBJETIVO 4). EN RESUMEN, PARA DEFINIR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS POR LOS CUALES LA FAMILIA CAMK REGULA EL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES SE PROPONE:1. ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE LAS NUEVAS FUNCIONES DE SRK1 EN EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES.2. IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR A TRAVES DEL CUAL MK2 REGULA NEGATIVAMENTE A LA P38 MAPK.3. DESCIFRAR LA FUNCION DE CMK1 EN EL CICLO CELULAR, EN ESPECIAL DURANTE LA FASE G1 / S.4. DEFINIR EL PAPEL DE LA CAM EN LA RE-ENTRADA AL CICLO CELULAR DESDE LA FASE ESTACIONARIA.PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, VAMOS A UTILIZAR UNA COMBINACION DE TECNICAS CLASICAS DE BIOQUIMICA Y BIOLOGIA MOLECULAR, JUNTO CON NUEVAS ESTRATEGIAS COMO RNAI PARA SILENCIAR PROTEINAS ESPECIFICAS, MICROSCOPIA IN VIVO, ESPECTROMETRIA DE MASAS Y MICROARRAYS. DE LOS RESULTADOS DE ESTOS ESTUDIOS, SE ESPERA QUE PRODUZCA NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES MEDIADOS POR LA FAMILIA CAMK. ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN PODRAN AYUDAR A LA IDENTIFICACION DE GENES Y MECANISMOS MOLECULARES QUE PODRIAN SER UTILIZADOS COMO DIANAS SELECTIVAS PARA TERAPIAS CLINICAS O PARA PROGRAMAS DE IDENTIFICACION DE NUEVOS FARMACOS.

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