Descripción del proyecto
LAS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIADAS POR PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS (MAPKS) ESTAN EVOLUTIVAMENTE MUY CONSERVADAS Y JUEGAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS RESPUESTA ADAPTATIVA DE LAS CELULAS EUCARIOTAS FRENTE A CAMBIOS AMBIENTALES, LA LEVADURA CON FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE PRESENTA UNA GRAN FACILIDAD PARA LA REALIZACION DE ANALISIS GENOMICOS, BIOQUIMICOS, Y CELULARES, CONSTITUYENDO UN EXCELENTE MODELO PARA AMPLIAR EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS PROCESOS DE SEÑALIZACION MEDIADOS POR MAPKS Y SUS INTERACCIONES CON OTRAS RUTAS DE SEÑALIZACION, LA INVESTIGACION EN NUESTRO LABORATORIO DURANTE LA ULTIMA DECADA SE HA CENTRADO EN EL ESTUDIO DE LA RUTA DE MAP QUINASAS DE INTEGRIDAD CELULAR (CIP), Y QUE EN LA LEVADURA CON FISION REGULA NUMEROSOS PROCESOS COMO LA BIOSINTESIS DE LA PARED CELULAR Y LA MORFOGENESIS, LA FUSION VACUOLAR, LA CITOCINESIS, LA ESTABILIZACION DE MRNAS, EL METABOLISMO RESPIRATORIO, Y LA HOMEOSTASIS IONICA, SIN EMBARGO, NUESTRAS OBSERVACIONES RECIENTES SUGIEREN QUE LA FUNCION DE DICHA RUTA ES REGULADA A DISTINTOS NIVELES MEDIANTE SU INTERACCION CON OTRAS IMPORTANTES VIAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR, ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN: (I) LA RUTA TOR, QUE PARTICIPA EN LA ADAPTACION CELULAR FRENTE A CAMBIOS NUTRICIONALES Y AMBIENTALES; (II) LA RUTA DEL METABOLISMO DE FOSFOINOSITIDOS, QUE REGULA ENTRE OTRAS LA MORFOGENESIS Y LA DIVISION CELULAR; Y (III) COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE METILACION Y PALMITOILACION DE CISTEINAS QUE PROMUEVEN LA CORRECTA LOCALIZACION EN MEMBRANAS Y LA ACTIVIDAD BIOLOGICA DE LAS GTPASAS DE LA FAMILIA RHO,COMO UNA CONTINUACION LOGICA DE PROYECTOS ANTERIORES (BFU2005-0140, BFU2008-01653, Y BFU2011-22517), EN ESTE PROYECTO PLANEAMOS ESTABLECER UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA TECNICAS GENETICAS, BIOQUIMICAS, Y DE BIOLOGIA CELULAR, CON EL FIN DE PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LA REGULACION Y LAS INTERACCIONES FUNCIONALES DE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION DESCRITAS ANTERIORMENTE DURANTE EL CONTROL DEL CRECIMIENTO, LA MORFOGENESIS Y LAS RESPUESTA CELULAR FRENTE AL ESTRES, POR TODO ELLO LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO CONSISTIRAN EN: 1- ANALIZAR MINUCIOSAMENTE LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE LAS RUTAS TOR Y DE INTEGRIDAD CELULAR, 2- EXPLORAR LA RELACION FUNCIONAL ENTRE EL METABOLISMO DE LOS FOSFOINOSITIDOS Y LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR, 3- DEFINIR EL PAPEL DE LA PALMITOILACION EN LA SEÑALIZACION MEDIADA POR DICHA RUTA, 4- EMPLEAR LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR COMO CHIVATO PARA ESTUDIAR LA RELEVANCIA BIOLOGICA DE LA METILACION SOBRE LA FUNCION DE LAS RHO GTPASAS, LOS RESULTADOS OBTENIDOS TRAS LA REALIZACION DEL PRESENTE PROYECTO APORTARAN A LA COMUNIDAD CIENTIFICA NUEVOS MECANISMOS BASICOS QUE REGULAN LA FUNCION DE LAS MAP QUINASAS, Y QUE SERAN CONTRASTADOS CON LAS RUTAS HOMOLOGAS PRESENTES EN EUCARIOTAS SUPERIORES, EL FUNCIONAMIENTO ANOMALO DE LAS RUTAS REGULADAS POR MAP QUINASAS, TOR, FOSFOINOSITIDOS, Y/O RHO GTPASAS ES LA CAUSA DE NUMEROSAS ENFERMEDADES HUMANAS COMO LA OBESIDAD, DIABETES, O CANCER, LA INFORMACION DERIVADA DE ESTE PROYECTO CONDUCIRA A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS DIANAS MOLECULARES QUE PODRIAN SER EMPLEADAS EN DIFERENTES TERAPIAS DIRIGIDAS A CORREGIR DICHAS ALTERACIONES, S. POMBE\LEVADURA\MAP QUINASA\SEÑALIZACIÓN\ESTRÉS\RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR.