Descripción del proyecto
LAS RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADAS POR MAPKS TIENEN UN PAPEL ESENCIAL EN LA HOMEOSTASIS Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR, EN S, CEREVISIAE, SITUACIONES DE ESTRES QUE AFECTAN A LA INTEGRIDAD DE LA PARED CELULAR INDUCEN LA ACTIVACION DE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR (CWI), EN ESTAS CIRCUNSTANCIAS LA LEVADURA SE ADAPTA Y SOBREVIVE REMODELANDO SU PARED, COMO CONSECUENCIA PRINCIPALMENTE DE UNA REPROGRAMACION TRANSCRIPCIONAL CONTROLADA POR LA MAPK SLT2 Y EL FACTOR DE TRANSCRIPCION RLM1, ESTAS RESPUESTAS SE ACTIVAN, ENTRE OTRAS CIRCUNSTANCIAS, EN PRESENCIA DE ANTIFUNGICOS QUE TIENEN COMO DIANA LA PARED CELULAR, ADEMAS, ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION POR ERK5, ORTOLOGO DE LA MAPK SLT2 EN HUMANOS, SE HAN RELACIONADO CON CANCER Y PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES, ASI, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN LA MODULACION DE ESTAS REPUESTAS, TANTO A NIVEL DE ELEMENTOS REGULADORES DE LA SEÑALIZACION, DE LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL QUE CONTROLA LA EXPRESION GENICA EN ESTAS CIRCUNSTANCIAS, ASI COMO DE LAS PROTEINAS EFECTORAS IMPLICADAS, ES FUNDAMENTAL, NO SOLO PARA ENTENDER PROCESOS BIOLOGICOS BASICOS SOBRE INTEGRIDAD CELULAR, LA TRANSDUCCION DE SEÑALES O LA EXPRESION GENICA, SINO PARA IDENTIFICAR POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS,EL PROYECTO QUE SE PLANTEA DA CONTINUIDAD A ALGUNOS HALLAZGOS DE PROYECTOS ANTERIORES (CICYT-BIO2007-67821 Y BIO2010-22146) EN LOS QUE SE IDENTIFICARON, MEDIANTE SCREENINGS GENOMICOS UTILIZANDO LA COLECCION COMPLETA DE MUTANTES EN GENES NO ESENCIALES DE SACCHAROMYCES CEREVISIAE, NUEVOS GENES RELACIONADOS CON ESTOS MECANISMOS, ADEMAS, SE EXTIENDE EL ESTUDIO DE POTENCIALES REGULADORES DE LA RUTA CWI AL CONJUNTO DE GENES ESENCIALES DE ESTE ORGANISMO, SE EVALUARA EL PAPEL DE LA MAPK SLT2 EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE SU ASOCIACION A LA CROMATINA Y SU CAPACIDAD PARA COOPERAR CON ELEMENTOS DE LA MAQUINARIA TRANSCRIPCIONAL, INCLUYENDO LOS COMPLEJOS SAGA Y SWI/SNF EN ESTOS PROCESOS, OTRO DE LOS OBJETIVOS SERA LA IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION FUNCIONAL DE ELEMENTOS DE LA MAQUINARIA DE UBICUITINACION/DEUBICUITINACION QUE MODULAN LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE LA RUTA CWI Y SU DEPENDENCIA RESPECTO A LA ACTIVACION DE LA MAPK, SOBRE LA BASE DE LA IDENTIFICACION EN EL PROYECTO ANTERIOR DE UNA RELACION FUNCIONAL ENTRE LA RUTA CWI Y ELEMENTOS ESTRUCTURALES DE AGREGADOS CITOPLASMICOS MRNA-PROTEINA (P-BODIES), COMO PAT1, ANALIZAREMOS LA FORMACION DE ESTAS ESTRUCTURAS Y EVALUAREMOS SU RELEVANCIA FUNCIONAL EN EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA EN SITUACIONES EN LAS QUE SE AFECTA LA INTEGRIDAD CELULAR, POR ULTIMO, UTILIZANDO UNA COLECCION DE MUTANTES EN GENES ESENCIALES DE LA LEVADURA CUYA EXPRESION DEPENDE DEL PROMOTOR TETO7, REGULABLE POR DOXICICLINA, DESARROLLAREMOS UN SCREENING PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR GENES ESENCIALES CUYA DELECION INDUCE UN BLOQUEO SIGNIFICATIVO DE LA EXPRESION DE GENES REGULADOS POR ESTA RUTA DE SEÑALIZACION, MAPK\ TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES\ EXPRESIÓN GÉNICA\ ESTRÉS\ REMODELACIÓN DE CROMATINA\ PARED CELULAR\ INTEGRIDAD CELULAR\ UBICUITINASAS\ DEUBICUITINASAS\ P-BODIES\ GENÓMICA\ TRANSCRIPTÓMICA\ LEVADURAS.