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BFU2013-45182-P

Financiado
REGULACION DE LA INTEGRIDAD DEL GENOMA: REPLICACION Y RECOMBINACION
LA FINALIDAD GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ENTENDER COMO LAS CELULAS EUCARIOTAS MANTIENEN LA ESTABILIDAD DE SU GENOMA DURANTE SU CRECIMIENTO VEGETATIVO Y EN PROGRAMAS DE DIFERENCIACION CELULAR, EN ESTE CONTEXTO, EL PROYECTO PERSIGU... LA FINALIDAD GENERAL DE ESTA PROPUESTA ES ENTENDER COMO LAS CELULAS EUCARIOTAS MANTIENEN LA ESTABILIDAD DE SU GENOMA DURANTE SU CRECIMIENTO VEGETATIVO Y EN PROGRAMAS DE DIFERENCIACION CELULAR, EN ESTE CONTEXTO, EL PROYECTO PERSIGUE ESTUDIAR COMO LA CELULA REGULA DOS PROCESOS BASICOS EXPUESTOS A UN GRAN RIESGO DE INESTABILIDAD GENOMICA: LA REPLICACION DEL DNA Y LA PRESENCIA DE DAÑO PROGRAMADO ENDOGENO DURANTE LA RECOMBINACION MEIOTICA, PROPONEMOS ESTUDIAR ESTOS ASPECTOS EN DOS ORGANISMO MODELO, LA LEVADURA DE GEMACION SACCHAROMYCES CEREVISIAE Y LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, EN CONCRETO, PLANTEAMOS ESTUDIAR EN S,CEREVISAIE COMO EL CHECKPOINT DE FASE S REGULA LA REPLICACION EN PRESENCIA DE LESIONES EN EL DNA, Y EN PARTICULAR, EL PAPEL DE LA REGULACION DE DNTPS EN PROMOVER REPARACION O FACILITAR LA TOLERANCIA AL DAÑO, ESTUDIAREMOS COMO LAS CONCENTRACIONES DE DNTPS AFECTAN LA REPLICACION Y REPARACION DE DNA DAÑADO, E INTENTAREMOS ENCONTRAR LA CONEXION ENTRE LA INDUCCION DE DNTPS Y VIAS DE REPARACION ESPECIFICAS,OTRO ASPECTO QUE PROPONEMOS ESTUDIAR ES EL PAPEL DE LA ESTRUCTURA DE LA CROMATINA DURANTE REPLICACION Y DURANTE ESTRES GENOTOXICO,EXAMINAREMOS LA INTERACCION ENTRE LA ORGANIZACION DE LA CROMATINA, EL PROGRAMA TEMPORAL DE REPLICACION Y MODIFICACIONES EPIGENETICAS COMO LA ACETILACION DE HISTONAS, ANALIZAREMOS A NIVEL GENOMICO LA ORGANIZACION DE NUCLEOSOMAS Y LA DINAMICA DE REPLICACION EN PRESENCIA O AUSENCIA DE RPD3, PARA DETERMINAR SI CAMBIOS EN ACETILACION CAUSAN MODIFICACIONES EN EL PATRON DE NUCLEOSOMAS, ESTUDIAREMOS TAMBIEN SI LA ACETILACION FACILITA LA REPLICACION O LA REPARACION DE DNA DAÑADO, Y POR ULTIMO,SI LA ESTRUCTURA DE LOS ORIGENES DE REPLICACION ES MODULADA DURANTE LA FASE S,POR OTRO LADO, PLANTEAMOS ESTUDIAR EN S,POMBE COMO LAS ACTIVIDADES KINASAS CDK Y DDK QUE CONTROLAN LA PROGRESION POR LA FASE S, CONTROLAN LA FORMACION DE LAS DSBS INICIADORAS DEL PROCESO DE RECOMBINACION, Y COMO SE COORDINAN LOS DOS PROCESOS PARA QUE OCURRAN DE FORMA SECUENCIAL EN LA CELULA -PRIMERO FASE S Y DESPUES FORMACION DE DSBS- A TRAVES DEL CHECKPOINT DE DAÑO A DNA,PARA ELLO, ESTUDIAREMOS LOS DEFECTOS EN RECOMBINACION Y FORMACION DE DSBS DE DIFERENTES DELECIONES DE CICLINAS, DEL ALELO CDC2-AS1, Y DE MUTANTES PUNTUALES EN REC7 (COMPONENTE DEL COMPLEJO DE PRE-RECOMBINACION SFT) EN POSIBLE SITIOS DE FOSFORILACION POR ESTAS KINASAS,POR ULTIMO, ESTUDIAREMOS COMO SE REGULA EL COMPLEJO REC10-REC25-REC27-MUG20, QUE DETERMINA LA LOCALIZACION DE LOS HOTSPOTS DE RECOMBINACION MEIOTICOS, SIN EMBARGO, LA RECOMBINACION TAMBIEN OCURRE FUERA DE ESTOS SITIOS DE FORMA INDEPENDIENTE DEL COMPLEJO PERO DEPENDIENTE DE REC10,POR TANTO, ESTUDIANDO LA REGULACION DEL COMPLEJO MEDIANTE EL ANALISIS DE MUTANTES NO NULOS DE REC10, PODREMOS ENTENDER MEJOR COMO SE CONTROLAN ESTOS DOS EVENTOS DE RECOMBINACION; Y ASI COMPRENDER MEJOR COMO SE REGULA A NIVEL CELULAR LA DISTRIBUCION DE DSB/RECOMBINACION EN EL GENOMA DE ESTA LEVADURA,LA IMPORTANCIA DEL ESTUDIO DE LA GESTION CELULAR DEL DAÑO EN EL MATERIAL GENETICO SE REFLEJA EN SU IMPACTO SOBRE LA VIABILIDAD CELULAR Y LA ESTABILIDAD GENOMICA,DE HECHO, CADA VEZ SON MAS EL NUMERO DE ENFERMEDADES, INCLUIDO EL CANCER, ASOCIADAS A INESTABILIDAD GENOMICA POR PROBLEMAS EN LA REPLICACION O LA REPARACION DEL DAÑO AL DNA, POR OTRO LADO, DEFECTOS EN LA RECOMBINACION MEIOTICA SE ASOCIAN A ANEUPLODIAS QUE SON LA CAUSA PRINCIPAL DE LOS ABORTOS ESPONTANEOS Y DE TRISOMIAS VIABLES ASOCIADAS A SINDROMES GENETICOS GRAVES, INTEGRIDAD GENÓMICA\ REPLICACIÓN\ DAÑO DNA\ REPARACIÓN\ RECOMBINACIÓN MEIÓTICA\ HOTSPOTS\ CROMATINA\ EUCARIOTAS ver más
01/01/2013
CSIC
194K€
Perfil tecnológico estimado

Línea de financiación: concedida

El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2013-01-01
Presupuesto El presupuesto total del proyecto asciende a 194K€
Líder del proyecto
AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.
Perfil tecnológico TRL 2-3 552M