Descripción del proyecto
CONTINUAREMOS EL ESTUDIO ESTRUCTURA-FUNCION DE LAS DNA POLIMERASAS LAMBDA (POLL) Y MU (POLµ) HUMANAS, IDENTIFICADAS EN NUESTRO LABORATORIO, E IMPLICADAS EN LA REPARACION DE ROTURAS DE DOBLE CADENA EN EL DNA, DETERMINAREMOS SU ESPECIFICIDAD DE INTERACCION CON EXTREMOS DE DNA Y CON PROTEINAS DE NHEJ PARA PODER ENTENDER SU PAPEL NO-REDUNDANTE EN LA REPARACION DE DSBS, CONTINUAREMOS EL ANALISIS FENOTIPICO DE LAS DEFICIENCIAS EN ESTAS DOS DNA POLIMERASAS CON EL DESARROLLO DE MODELOS KO, SIMPLES Y COMBINADOS, EVALUANDO SU IMPLICACION EN PROCESOS DE ENVEJECIMIENTO, SENSIBILIDAD A AGENTES GENOTOXICOS, DIFERENCIACION TEMPRANA (EN DESARROLLO DE RETINA Y SISTEMA INMUNE), Y ENVEJECIMIENTO, ESTUDIAREMOS LA SENSIBILIDAD A DAÑO Y LA INESTABILIDAD GENETICA DE CELULAS QUE EXPRESAN UNA VARIANTE POLIMORFICA DE LA POLL HUMANA, RELACIONADA CON TUMOROGENESIS, LLEVAREMOS A CABO UN ANALISIS GENETICO Y FENOTIPICO DE LA DEFICIENCIA EN POL4 EN SCHYZOSACCHAROMYCES POMBE, ASI COMO UNA ANALISIS DE EXPRESION EN CICLO CELULAR, EN RESPUESTA A DAÑO EN EL DNA, CARACTERIZAREMOS LOS ORTOLOGOS DE POLL Y POLµ EN ASPERGILLUS NIDULANS, Y OBTENDREMOS HONGOS DEFICIENTES EN NHEJ CON POTENCIALES VENTAJAS EN ¿GENE TARGETING¿, ESTUDIAREMOS LA FUNCION EN NHEJ DE VARIAS PRIMASAS DE LA FAMILIA AEP QUE HEMOS IDENTIFICADO EN MICOBACTERIAS, FINALMENTE, LLEVAREMOS A CABO LA CARACTERIZACION ENZIMATICA INICIAL, Y LA LOCALIZACION SUBCELULAR, DE UNA SEGUNDA PRIMASA DE LA FAMILIA AEP, QUE HEMOS ENCONTRADO EN CELULAS HUMANAS DNA POLIMERASA\REPARACION\DOBLES ROTURAS DE CADENA\DSB\NHEJ\MUTAGENESIS\INESTABILIDAD GENOMICA