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BFU2011-22517

Financiado

DETERMINANTES DE MEMBRANA IMPLICADOS EN RUTAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR MAP Q...

DETERMINANTES DE MEMBRANA IMPLICADOS EN RUTAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR MAP QUINASAS EN LA LEVADURA CON FISION. UN AREA DE VANGUARDIA EN LA BIOLOGIA ACTUAL ES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS SERES VIVOS, CUANDO SE EXPONEN A CONDICIONES AMBIENTALES ADVERSAS, REACCIONAN CON UNA RESPUESTA DEFENSIVA A NIVEL MOLECULAR QUE ES CLAVE P... ver más

01/01/2011

190K€

Presupuesto del proyecto: 190K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

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Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2011-01-01

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 190K€

Descripción del proyecto UN AREA DE VANGUARDIA EN LA BIOLOGIA ACTUAL ES EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS POR LOS QUE LOS SERES VIVOS, CUANDO SE EXPONEN A CONDICIONES AMBIENTALES ADVERSAS, REACCIONAN CON UNA RESPUESTA DEFENSIVA A NIVEL MOLECULAR QUE ES CLAVE PARA LA SUPERVIVENCIA. NUMEROSAS EVIDENCIAS DESTACAN EL IMPORTANTE PAPEL QUE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION INTRACELULAR MEDIADAS POR PROTEINA-QUINASAS ACTIVABLES POR MITOGENOS (MAPK) DESEMPEÑAN EN CELULAS EUCARIOTAS EN ESTE TIPO DE RESPUESTAS. A ESTE RESPECTO, LA LEVADURA CON FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE REPRESENTA UN MODELO PARTICULARMENTE ADECUADO PARA ABORDAR ESTUDIOS BASICOS SOBRE RUTAS DE SEÑALIZACION DEBIDO A LA GRAN HOMOLOGIA FUNCIONAL QUE EXISTE ENTRE SUS CIRCUITOS REGULADORES Y LOS DE ORGANISMOS SUPERIORES. LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR (CIP), QUE ES HOMOLOGA A LA VIA ERK1/2 Y CUYO ELEMENTO CENTRAL ES LA MAPK PMK1, DESARROLLA EN ESTA LEVADURA UNA FUNCION CRITICA EN LA REGULACION DE PROCESOS COMO LA CONSTRUCCION DE LA PARED CELULAR O LA HOMEOSTASIS IONICA, ENTRE OTROS. AUNQUE HASTA LA FECHA LA GTPASA RHO2 Y EL ORTOLOGO A PKC PCK2 SON LOS UNICOS ACTIVADORES CONOCIDOS QUE SE ENCUENTRAN AGUAS ARRIBA DEL MODULO, LA CASCADA DE SEÑALIZACION SE ENCUENTRA RAMIFICADA, Y HEMOS DETECTADO EVIDENCIAS DE QUE OTRA GTPASA ESENCIAL, RHO1, Y UN SEGUNDO ORTOLOGO A PCK, PCK1, PUEDEN SER ELEMENTOS REGULADORES ADICIONALES QUE ACTUAN EN LA PARTE SUPERIOR DE ESTA RUTA. RESULTA INTERESANTE SEÑALAR QUE DIFERENTES MODIFICACIONES POR LIPIDOS DE LAS DIVERSAS GTPASAS RHO Y SU POSTERIOR ANCLAJE EN LA MEMBRANA PUEDEN INFLUENCIAR LA TRANSDUCCION DE LAS SEÑALES A LA RUTA DE LA MAPK PMK1. ESTA IDEA CONCUERDA CON LA OBSERVACION DE QUE LOS RAFTS LIPIDICOS (DOMINIOS DE MEMBRANA RICOS EN ESTEROLES) ESTAN IMPLICADOS EN MECANISMOS QUE CANALIZAN DE MODO ADECUADO LAS SEÑALES DE ACTIVACION A LAS CASCADAS DE MAPKS. POR OTRA PARTE, Y CONTRARIAMENTE AL MODELO CLASICO ACEPTADO PARA LAS MAPKS, LA LOCALIZACION NUCLEAR DE PMK1 PARECE NO SER IMPRESCINDIBLE PARA LLEVAR A CABO SUS FUNCIONES BIOLOGICAS. EN ESTE SENTIDO, LA REGULACION DE LA ESTABILIDAD DE LOS M-RNAS POR LA PROTEINA RNC1 PODRIA REPRESENTAR UN IMPORTANTE ASPECTO FUNCIONAL DE ESTA RUTA A NIVEL EXTRANUCLEAR.PARA ACLARAR ESTOS TEMAS PROPONEMOS ABORDAR LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1. ANALIZAR LA SIGNIFICACION BIOLOGICA DE LOS DOMINIOS RICOS EN ESTEROLES EN LA TRANSDUCCION DE SEÑALES A LAS CASCADAS DE MAPK. 2. EXPLORAR LA SEÑALIZACION DIFERENCIAL POR LAS RHO GTPASAS Y SUS REGULADORES EN LO QUE RESPECTA A LA RUTA MAPK PMK1. 3. ESTUDIAR LA RELEVANCIA DE LAS MODIFICACIONES LIPIDICAS QUE AFECTAN A LAS RHO GTPASAS DURANTE LA TRANSDUCCION DE SEÑALES A LA RUTA MAPK PMK1.4. DEFINIR LA SIGNIFICACION BIOLOGICA DE LA FUNCION DE PMK1 A NIVEL EXTRANUCLEAR. RANSDUCCION DE SEÑALES\SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE\MEMBRANA\REGULACION\PMK1\MAPK\RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR

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