Descripción del proyecto
EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA DETECCION DE SEÑALES AMBIENTALES, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION Y TRANSMISION DE DICHAS SEÑALES A LA CELULA, Y LOS CAMBIOS COMPENSATORIOS QUE SE PRODUCEN A NIVEL TRANSCRIPCIONAL Y TRADUCCIONAL, RESULTA ESENCIAL PARA COMPRENDER COMO LAS CELULAS SE ADAPTAN Y SOBREVIVEN FRENTE A CONDICIONES SUB-OPTIMAS DE CRECIMIENTO, EN CELULAS EUCARIOTAS, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR MAP QUINASAS, AMPLIAMENTE CONSERVADAS A LO LARGO DE LA EVOLUCION, SE ENCUENTRAN IMPLICADAS EN LA REGULACION DE MUCHOS DE ESTOS PROCESOS, EN LA LEVADURA SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE LA RUTA DE MANTENIMIENTO DE LA INTEGRIDAD CELULAR, CUYO ELEMENTO CENTRAL ES LA MAP QUINASA PMK1P, HOMOLOGA A LA RUTA ERK DE MAMIFEROS, REGULA PROCESOS TALES COMO LA MORFOGENESIS, LA CONSTRUCCION DE LA PARED CELULAR, LA CITOCINESIS O LA HOMEOSTASIS IONICA, ACTIVANDOSE DURANTE LA SEPARACION CELULAR Y EN RESPUESTA A ESTRES, PREVIAMENTE SE HABIA DEMOSTRADO QUE LA GTPASA RHO2P ACTUABA AGUAS ARRIBA DEL ORTOLOGO DE LA PROTEINAQUINASA C PCK2P PARA ACTIVAR EL MODULO MKH1P (MAPKKK)-PEK1P (MAPKK)-PMK1P, SIN EMBARGO, NUESTROS RESULTADOS APUNTAN A LA EXISTENCIA DE UN COMPLEJO ENTRAMADO MOLECULAR QUE REGULA LA ACTIVACION DE PMK1P DEPENDIENDO DE LA NATURALEZA DEL ESTIMULO ACTIVADOR, DE FORMA INDEPENDIENTE O ALTERNATIVA A RHO2P-PCK2P, HASTA AHORA, LA IDENTIDAD DE LOS ELEMENTOS IMPLICADOS EN DICHA REGULACION, ASI COMO LA DE LOS EFECTORES DE PMK1P ES DESCONOCIDA, EL PRESENTE PROYECTO TRATA DE RESPONDER A ESTE Y OTROS INTERROGANTES MEDIANTE EL ABORDAJE DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS:1- CARACTERIZACION DE LOS ELEMENTOS QUE REGULAN POSITIVA O NEGATIVAMENTE LA RUTA DE MAPK DE INTEGRIDAD CELULAR,2- ANALISIS DEL PAPEL DE PMK1P EN LA REGULACION DE LA SEPTACION,3- IDENTIFICACION DE MECANISMOS DE INTERACCION ENTRE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR Y LA RUTA ACTIVABLE POR ESTRES (SAPK),4- IDENTIFICACION DE NUEVAS PROTEINAS QUE SE ASOCIAN IN VIVO CON MKH1P Y/O PMK1P MEDIANTE LA TECNICA DE CROMATOGRAFIA DE AFINIDAD EN TANDEM (TAP), Transducción de señales\MAPK\Pmk1p\Regulación\Sty1p\Schizosaccharomyces pombe