Descripción del proyecto
LAS RUTAS DE SEÑALIZACION MEDIADAS POR LAS PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS (MAPK) DESEMPEÑAN UN PAPEL FUNDAMENTAL EN LAS CELULAS EUCARIOTAS DURANTE LA RESPUESTA ADAPTATIVA FRENTE A CAMBIOS AMBIENTALES Y CONDICIONES ADVERSAS, Y SU DESREGULACION CAUSA ENFERMEDADES COMO LA DIABETES O EL CANCER, EL CITOESQUELETO DE ACTINA CONSTITUYE UNA COMPLEJA RED DE POLIMEROS QUE DESEMPEÑAN UN PAPEL ESENCIAL EN LA REGULACION DE DISTINTOS PROCESOS CELULARES COMO LA DIVISION CELULAR, LA ENDOCITOSIS Y LA POLARIDAD, SU PLASTICIDAD SE ENCUENTRA ALTERADA EN LAS CELULAS CANCEROSAS, Y LA INVASION TUMORAL Y LA METASTASIS SE VEN ACOMPAÑADAS FRECUENTEMENTE POR ALTERACIONES EN SU ORGANIZACION Y EN EL DESARROLLO DE LA CITOQUINESIS, EL CORRECTO ENSAMBLAJE Y ORGANIZACION DE LOS POLIMEROS DE ACTINA DEPENDE EN GRAN MEDIDA DE LA ACTIVACION Y/O INHIBICION COORDINADA DE UN ELEVADO NUMERO DE PROTEINAS CONSERVADAS POR MEDIO DE DISTINTAS CASCADAS DE SEÑALIZACION ENTRE LAS QUE SE ENCUENTRAN LAS MAPK, AUNQUE EN LA MAYORIA DE LOS CASOS SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS IMPLICADOS EN DICHA REGULACION,LA LEVADURA CON FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE SE HA ESTABLECIDO EN LAS ULTIMAS DECADAS COMO UN EXCELENTE ORGANISMO MODELO PARA EL ESTUDIO DE LA SEÑALIZACION MEDIADA POR MAP QUINASAS, EL CITOESQUELETO DE ACTINA Y LA POLARIDAD CELULAR EN RELACION AL POSICIONAMIENTO DEL SITIO DE CRECIMIENTO, SIN EMBARGO, EL CONOCIMIENTO DE COMO DICHAS RUTAS INTERACCIONAN ENTRE SI CONSTITUYE UNA IMPORTANTE CUESTION DENTRO DEL AREA QUE TODAVIA NO HA SIDO RESUELTA, EN ESTE CONTEXTO, DISTINTAS EVIDENCIAS OBTENIDAS RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION SUGIEREN QUE EN S, POMBE LAS RUTAS DE MAPK DE LA INTEGRIDAD CELULAR (CIP) Y LA ACTIVADA POR ESTRES (SAPK), ORTOLOGAS DE LAS RUTAS DE MAPK P38 Y ERK EN MAMIFEROS, INTERACCIONAN INTENSAMENTE A NIVEL FUNCIONAL CON LA MAQUINARIA QUE REGULA LA DINAMICA DEL CITOESQUELETO DE LA ACTINA Y LA POLARIDAD CELULAR, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO, QUE ES UNA EXTENSION LOGICA DE LOS PROYECTOS PREVIOS BFU2011-22517 Y BFU2014-52828-P, CONSISTE EN EMPLEAR UN ABORDAJE METODOLOGICO MULTIDISCIPLINAR PARA IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA INTEGRIDAD DEL CITOESQUELETO DE LA ACTINA Y LA POLARIDAD CELULAR POR MEDIO DE LAS RUTAS DE MAP QUINASAS SAPK Y CIP, Y COMO DICHO CONTROL INFLUYE SOBRE EL DESARROLLO DE LA CITOCINESIS, LA ENDOCITOSIS, LA MORFOGENESIS Y LA POLARIZACION EN RESPUESTA A DISTINTAS SEÑALES AMBIENTALES, PARA CONSEGUIRLO, LOS PRINCIPALES OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SON: 1- IDENTIFICAR LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA INTERACCION FUNCIONAL ENTRE LA RUTA DE MAPK ACTIVADA POR ESTRES Y LA HOMEOSTASIS DE ACTINA, 2- DILUCIDAR COMO LAS RUTAS TOR Y DE MAPK DE INTEGRIDAD CELULAR REGULAN LA HOMOEOSTASIS DEL CITOESQUELETO DE ACTINA, 3- EXPLORAR LA RELACION FUNCIONAL ENTRE LA MAQUINARIA QUE CONTROLA EL ESTABLECIMIENTO DEL CRECIMIENTO POLARIZADO Y LA RUTA DE MAPK DE INTEGRIDAD CELULAR,ESPERAMOS QUE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN ESTE PROYECTO PROPORCIONEN A LA COMUNIDAD CIENTIFICA NUEVOS MECANISMOS REGULATORIOS BASICOS QUE EVOLUCIONARON HACE MILLONES DE AÑOS Y QUE SIGUEN SIENDO EMPLEADOS POR MULTIPLES ESPECIES, INCLUYENDO SERES HUMANOS, LA DE-REGULACION DE LAS MAPKS Y EL CITOESQUELETO DE ACTINA ES LA CAUSA DE ENFERMEDADES COMO LA DIABETES Y EL CANCER, POR TANTO, LOS HALLAZGOS Y LA INFORMACION DERIVADA DE ESTE PROYECTO PODRIAN CONDUCIR A LA IDENTIFICACION DE NUEVAS MOLECULAS CANDIDATAS PARA SU EMPLEO EN TERAPIAS DIRIGIDAS FRENTE A DICHAS PATOLOGIAS, MAP QUINASA\INTEGRIDAD CELULAR\ESTRÉS\S. POMBE\ACTINA\POLARIDAD\REGULACIÓN\CITOESQUELETO\ACTINA