MECANISMOS DE CONTROL DE LA CITOCINESIS MODULADOS POR SEÑALES AMBIENTALES
EL AMBIENTE CONDICIONA MUCHAS DE LAS DECISIONES BIOLOGICAS DE LOS SERES VIVOS. EN CONSECUENCIA, LA EVOLUCION HA IMPULSADO A LAS CELULAS A ADAPTARSE DE FORMA PRECISA A LOS CAMBIOS EN EL ENTORNO. LAS RUTAS DE PROTEINAS QUINASAS ACTI...
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Descripción del proyecto
EL AMBIENTE CONDICIONA MUCHAS DE LAS DECISIONES BIOLOGICAS DE LOS SERES VIVOS. EN CONSECUENCIA, LA EVOLUCION HA IMPULSADO A LAS CELULAS A ADAPTARSE DE FORMA PRECISA A LOS CAMBIOS EN EL ENTORNO. LAS RUTAS DE PROTEINAS QUINASAS ACTIVADAS POR MITOGENOS (MAPKS), Y LA DE SEÑALIZACION MEDIADA POR GLUCOSA-CAMP-PROTEINA QUINASA A (CAMP-PKA), EJECUTAN FUNCIONES ADAPTATIVAS ESENCIALES EN EUCARIOTAS EN RESPUESTA A CAMBIOS AMBIENTALES FISICO-QUIMICOS Y/O NUTRICIONALES, MODULANDO LA TRANSDUCCION DE SEÑALES HACIA MULTIPLES DIANAS CELULARES.LA DIVISION CELULAR CONLLEVA LA REPLICACION Y SEGREGACION DEL MATERIAL GENETICO Y ES SEGUIDA POR LA CITOCINESIS, UN PROCESO ESENCIAL QUE REGULA EL REPARTO DEL CONTENIDO CELULAR ENTRE LAS DOS CELULAS HIJAS. LA PRINCIPAL FUERZA MOTRIZ DE LA CITOCINESIS EN METAZOOS Y HONGOS ES PRODUCIDA POR UN ANILLO CONTRACTIL DE ACTOMIOSINA (CAR) QUE ESTABLECE EL PLANO MEDIO DE DIVISION, Y CULMINA CON LA CONSTRUCCION DE UNA BARRERA QUE ESTRANGULA LA MEMBRANA PLASMATICA HASTA LA SEPARACION DE CELULAS HIJAS. LA CITOCINESIS ES POR TANTO UN MECANISMO ESPECIALMENTE ESTRESANTE PARA LA CELULA. SE TRATA DE UN PROCESO EXQUISITAMENTE ORGANIZADO QUE REQUIERE EL DIALOGO SOFISTICADO ENTRE LA MAQUINARIA QUE REGULA EL CITOESQUELETO, EL CICLO CELULAR, Y DISTINTAS RUTAS DE SEÑALIZACION AMBIENTAL.LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE CONSTITUYE UN MODELO IDEAL PARA DESVELAR MECANISMOS IMPLICADOS EN EL CONTROL AMBIENTAL DE LA CITOCINESIS, YA QUE LA RUTA DE MAPKS ACTIVADA POR ESTRES (SAPK) Y PKC/INTEGRIDAD CELULAR (CIP), JUNTO CON LA RUTA CAMP-PKA, ESTAN FUERTEMENTE CONSERVADAS EN RELACION A LAS DE ORGANISMOS SUPERIORES. ADEMAS, LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL ENSAMBLAJE Y LA CONSTRICCION DEL CAR DURANTE LA CITOCINESIS ESTAN MUY CONSERVADOS Y SE CONOCEN MEJOR QUE EN CUALQUIER OTRO EUCARIOTA. SIN EMBARGO, AUNQUE EL CATALOGO DE PROTEINAS IMPLICADAS EN LA REGULACION DE LA CITOCINESIS EN S. POMBE SE CONOCE EXHAUSTIVAMENTE, EL CONOCIMIENTO ACTUAL SOBRE LOS MECANISMOS RESPONSABLES SU REGULACION ESPACIO-TEMPORAL ES MUY LIMITADO. EN ESTE CONTEXTO, EVIDENCIAS OBTENIDAS RECIENTEMENTE POR NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE LAS RUTAS DE SEÑALIZACION AMBIENTAL DESCRITAS CONSTITUYEN REGULADORES ESENCIALES DE LA CITOCINESIS. POR TODO ELLO, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE SIGNAL-TO-RING CONSISTIRA EN LA IDENTIFICACION DE NUEVOS MECANISMOS QUE REGULAN LA CITOCINESIS PARA SALVAGUARDAR LA INTEGRIDAD Y CRECIMIENTO CELULAR EN RESPUESTA A CAMBIOS AMBIENTALES, MEDIANTE EL ABORDAJE DE LOS SIGUIENTES OBJETIVOS ESPECIFICOS:1. PROFUNDIZAR EN LAS IMPLICACIONES BIOLOGICAS DE LA MODULACION DE LOS NIVELES DE FORMINAS POR LA RUTA DE MAPKS ACTIVADA POR ESTRES (SAPK) COMO UN NOVEDOSO MECANISMO DE CONTROL DE LA CITOCINESIS.2. IDENTIFICAR LOS MECANISMOS RESPONSABLES DE LA MODULACION DE LA INTEGRIDAD Y LA DINAMICA DEL CAR POR MEDIO DE LA RUTA CAMP-PKA.3. INVESTIGAR EL PAPEL DE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR (PKC/CIP) DURANTE EL CONTROL DE LA CITOCINESIS.GRACIAS A LA APLICACION DE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR QUE COMBINA GENETICA, PROTEOMICA, BIOLOGIA CELULAR, Y MICROSCOPIA DE ALTAS PRESTACIONES, SIGNAL-TO-RING EJERCERA UN NOTABLE IMPACTO SOBRE LAS AREAS DE SEÑALIZACION CELULAR Y MORFOGENESIS, REDIRIGIENDO LA INVESTIGACION HACIA LAS RUTAS AMBIENTALES PARA EXPLORAR SU PAPEL DURANTE LA CITOCINESIS. ELLO PERMITIRA IDENTIFICAR MECANISMOS QUE EVOLUCIONARON HACE MILLONES DE AÑOS Y QUE PROBABLEMENTE SE ENCUENTRAN CONSERVADOS EN EUCARIOTAS SUPERIORES, INCLUIDO EL SER HUMANO. MBIENTE\PKC\PKA\MAP QUINASA\S. POMBE\LEVADURA\INTEGRIDAD CELULAR\CITOCINESIS\SEÑALIZACION\ESTRES
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