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PID2019-111124GB-I00

Financiado

NUEVOS MECHANISMOS QUE SENSAN ERRORES DEL HUSO EN MITOSIS Y MEIOSIS

DURANTE EL CICLO DE VIDA EN TODOS LOS ORGANISMOS EUCARIOTICOS, LAS CELULAS UTILIZAN DOS TIPOS DE DIVISIONES CELULARES PARA SEGREGAR EL MATERIAL GENETICO, LA MITOSIS Y LA MEIOSIS, EN LA MITOSIS, LA DUPLICACION DEL MATERIAL GENETICO... ver más

01/01/2019

UPO

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01

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Participantes

UPO

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD PABLO DE OLAVIDE, DE SEVILLA

Total investigadores 3

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto DURANTE EL CICLO DE VIDA EN TODOS LOS ORGANISMOS EUCARIOTICOS, LAS CELULAS UTILIZAN DOS TIPOS DE DIVISIONES CELULARES PARA SEGREGAR EL MATERIAL GENETICO, LA MITOSIS Y LA MEIOSIS, EN LA MITOSIS, LA DUPLICACION DEL MATERIAL GENETICO DURANTE LA FASE DE SINTESIS DE ADN ES SEGUIDA POR SU DISTRIBUCION EQUITATIVA EN DOS CELULAS HIJAS, DURANTE LA MEIOSIS, EL GENOMA DIPLOIDE SE REDUCE A UN ESTADO HAPLOIDE A TRAVES DE UNA SECUENCIA DE DOS DIVISIONES CELULARES MEIOTICAS, CONOCIDAS COMO MEIOSIS I (MI) Y MEIOSIS II (MII), TRAS UNA SOLA RONDA DE REPLICACION DEL ADN, PARA PRODUCIR GAMETOS/ESPORAS HAPLOIDES, EN AMBOS CASOS, MITOSIS Y MEIOSIS, LA SEGREGACION SE LOGRA MEDIANTE UNA MAQUINARIA ESPECIALIZADA Y COMPLEJA, EL HUSO, QUE ES CAPAZ DE ENCONTRAR, UNIR Y SEPARAR FISICAMENTE LAS CROMATIDAS HERMANAS EN MITOSIS Y MEIOSIS II Y LOS CROMOSOMAS HOMOLOGOS EN MEIOSIS I, TAL ES LA IMPORTANCIA DE ESTE PROCESO DE SEGREGACION QUE TODAS LAS CELULAS EUCARIOTAS, DESDE LA LEVADURA HASTA HUMANOS, POSEEN UN MECANISMO EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO CONOCIDO COMO "SPINDLE ASSEMBLY CHECKPOINT" (SAC) QUE SENSA FINAMENTE EL FUNCIONAMIENTO DEL HUSO Y LO COORDINA CON EVENTOS CRITICOS DE LA SEGREGACION DEL MATERIAL GENETICO, EL SAC CANONICO SENSA EL CORRECTO ANCLAJE DE LOS MICROTUBULOS (MT) A TODOS LOS CINETOCOROS PARA ASEGURAR QUE SEGREGAN TODOS LOS CROMOSOMAS, EL COMPLEJO EFECTOR DEL SAC ES EL MCC (MITOTIC CHECKPOINT COMPLEX), FORMADO POR MAD2, MAD3 Y SLP1/CDC20, QUE SE ENCARGA DE REGULAR EL ANAPHASE PROMOTING COMPLEX/CYCLOSOME (APC/C) EN TODOS LOS ORGANISMOS, LA ACTIVACION DEL SAC PREVIENE LA DEGRADACION DE LA COHESINA Y POR LO TANTO BLOQUEA LA TRANSICION DE METAFASE A ANAFASE, HASTA QUE TODOS LOS CINETOCOROS ESTAN CORRECTAMENTE CAPTURADOS Y BIORIENTADOS, NUEVOS ROLES "NO CANONICOS" PARA EL SAC O SUS COMPONENTES SON DIFICILES DE IDENTIFICAR PORQUE SOLO SE PONEN DE MANIFIESTO BAJO CONDICIONES EN LAS QUE ERRORES ESPECIFICOS EN LA DINAMICA DEL HUSILLO RESALTAN UN RETARDO MITOTICO, O MEIOTICO, INADVERTIDO BAJO CONDICIONES NORMALES, DURANTE NUESTRO PROYECTO ANTERIOR (BFU2016-77297-P), LA CARACTERIZACION DE DOS MUTANTES EN LA LEVADURA DE FISION (CUT12,1 E IMP1) NOS PERMITIO IDENTIFICAR DOS NUEVOS PUNTOS DE CONTROL EN LA MAQUINARIA DE SEGREGACION, UNO EN EL PRIMER PASO DE LA NUCLEACION DEL HUSO DURANTE LA MITOSIS, QUE RETARDA LA TRANSICION DE PROFASE A METAFASE MIENTRAS LA NUCLEACION DE LOS MICROTUBULOS A LOS SPBS FALLA (USANDO EL CUT12,1 MUTANTE), Y OTRO QUE RETRASA LA SEGREGACION DE CROMATIDAS HERMANAS EN LA MEIOSIS II MIENTRAS SE EL HUSO DE LA MEIOSIS I ESTA ENSAMBLADO (BASADO EN EL IMP1MUTANTE), ESTOS RESULTADOS SUGIEREN QUE, ADEMAS DE LA INTERACCION HUSO-CINETOCORO CANONICA, LA NUCLEACION DEL HUSO-SPB DURANTE LA MITOSIS Y LA COHESION DE LAS CROMATIDAS-HUSO EN LA MEIOSIS I SON EVENTOS EN LA DINAMICA DEL HUSO QUE ESTAN SUJETOS AL CONTROL SAC, LA PRESENTE PROPUESTA SE CENTRA EN LA IDENTIFICACION DE LOS MECANISMOS QUE INTERVIENEN EN ESTAS NUEVAS FASES REGULADORAS DE LA MAQUINARIA DE SEGREGACION CROMOSOMICA, PARA ELLO, UTILIZAMOS LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE COMO MODELO BIOLOGICO, Y LAS ESTRATEGIAS Y TECNICAS DE GENETICA, BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR DISPONIBLES EN ESTE MODELO DE MICROORGANISMO PARA DISCERNIR LOS COMPONENTES Y MECANISMOS MOLECULARES IMPLICADOS EN ESTOS CONTROLES, HUSO MITOTICO\MEIOSIS\CICLO CELULAR\LEVADURA DE FISION\CHECKPOINT\INESTABILIDAD GENOMICA\INFERTILIDAD\CANCER

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