REGULACION DE LA SEGREGACION CROMOSOMICA Y DE LA DIVISION CELULAR A TRAVES DE CD...
ESTE PROYECTO ABORDA EL CONTROL DE LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS (ANAFASE) Y EL CONTROL DE LA DIVISION CELULAR (CITOQUINESIS) EN CELULAS EUCARIOTAS, AMBOS PROCESOS DEBEN ESTAR ESTRICTAMENTE REGULADOS PARA PRESERVAR LA INTEGRIDA...
ESTE PROYECTO ABORDA EL CONTROL DE LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS (ANAFASE) Y EL CONTROL DE LA DIVISION CELULAR (CITOQUINESIS) EN CELULAS EUCARIOTAS, AMBOS PROCESOS DEBEN ESTAR ESTRICTAMENTE REGULADOS PARA PRESERVAR LA INTEGRIDAD GENETICA, EVITANDO LA APARICION DE ANEUPLOIDIA Y DE INESTABILIDAD GENOMICA, EL PROYECTO SE CENTRA EN EL PAPEL QUE LA QUINASA DEPENDIENTE DE CICLINA CDK1, QUE CONDUCE LA PROGRESION A TRAVES DEL CICLO CELULAR, JUEGA COMO MEDIADOR DE SEÑALIZACION INTERNA EN LA CELULA, POR ELLO ELEGIMOS COMO TITULO DEL PROYECTO "REGULACION A TRAVES DE CDK1" EN LUGAR DE "REGULACION POR CDK1", EL PRIMER OBJETIVO PROPONE ESTUDIAR LA MANERA COMO LAS CELULAS BLOQUEAN LA ANAFASE EN RESPUESTA A AGRESIONES QUE AMENAZAN LA REPLICACION DEL DNA, PARA EVITAR LA APARICION DE INESTABILIDAD GENOMICA ES CRITICO QUE LAS CELULAS IMPIDAN LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS DAÑADOS O INCOMPLETAMENTE REPLICADOS, NUESTRO TRABAJO PREVIO DESCUBRIO UNA INESPERADA REGULACION DE LA ACTIVIDAD CDK1 MITOTICA POR RAD53, LA QUINASA EFECTORA DEL MECANISMO DE VIGILANCIA DE LA FASE S, AHORA PROPONEMOS ELUCIDAR EN DETALLE MOLECULAR LA MANERA COMO RAD53 INHIBE LA ACTIVIDAD CDK1 MITOTICA, UN SEGUNDO OBJETIVO DEL PROYECTO ES IDENTIFICAR LOS SUSTRATOS A TRAVES DE LOS QUE CDK1 MANTIENE BLOQUEADA LA CITOQUINESIS HASTA QUE LA SEGREGACION CROMOSOMICA ES COMPLETA, LA CITOQUINESIS PREMATURA DA LUGAR A ROTURAS CROMOSOMICAS Y ANEUPLOIDIA, AMBAS CON IMPLICACION DIRECTA EN LA TUMOROGENESIS, POR ULTIMO, UN OBJETIVO TAMBIEN DERIVADO DE NUESTRO TRABAJO RECIENTEMENTE PUBLICADO, ES PROSEGUIR CON LA COMPROBACION DE UNA PREDICCION NECESARIA DEL MODELO CUANTITATIVO DE REGULACION DEL CICLO CELULAR POR CDK1, NUESTRO TRABAJO DEMOSTRO QUE UNA CICLINA DE FASE G1 TIENE EL POTENCIAL DE ACTIVAR LA REPLICACION DEL DNA SI SE ACUMULA A NIVELES SUFICIENTEMENTE ELEVADOS EN EL NUCLEO, ELLO INDICA QUE LAS CELULAS HAN ADQUIRIDO MECANISMOS PARA EVITAR LA ACTIVACION PREMATURA DE PROCESOS CRITICOS DEL CICLO CELULAR DISTINTOS DE LA ESPECIFICIDAD DE SUSTRATO, EN CONCRETO EL CONTROL DE LA ABUNDANCIA DE CICLINA Y LA LOCALIZACION SUBCELULAR, ESTUDIAREMOS AHORA SI LAS CICLINAS NO-MITOTICAS PUEDEN TAMBIEN DISPARAR LA ANAFASE, EL ABORDAJE EXPERIMENTAL DARA TAMBIEN INFORMACION SOBRE LOS MECANISMOS PRESENTES EN LA CELULA PARA EVITAR LA SEGREGACION PREMATURA DE LOS CROMOSOMAS, CONTROL CICLO CELULAR\QUINASAS DEPENDIENTES DE CICLINA\MITOSIS\CHECKPOINT DE LA FASE S\ANAFASE\CITOQUINESIS\ESTRÉS GENOTÓXICO\RAD53ver más
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