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BFU2015-71308-P

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MECANISMOS MOLECULARES DE DISYUNCION DE CROMOSOMAS EN MITOSIS

DURANTE LA DIVISION MITOTICA, LAS CELULAS DEDICAN LA MAYOR PARTE DE SUS ESFUERZOS A DUPLICAR Y TRANSMITIR SU GENOMA, CON LA MAYOR FIDELIDAD POSIBLE, A LAS CELULAS HIJAS, ELLO EXIGE TAMBIEN LA ELIMINACION DE AQUELLOS INTERMEDIARIOS... ver más

01/01/2015

UDL

213K€

Presupuesto del proyecto: 213K€

Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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Líder del proyecto

UNIVERSITAT DE LLEIDA CCT No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Sin perfil tecnológico

Presupuesto del proyecto 213K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto DURANTE LA DIVISION MITOTICA, LAS CELULAS DEDICAN LA MAYOR PARTE DE SUS ESFUERZOS A DUPLICAR Y TRANSMITIR SU GENOMA, CON LA MAYOR FIDELIDAD POSIBLE, A LAS CELULAS HIJAS, ELLO EXIGE TAMBIEN LA ELIMINACION DE AQUELLOS INTERMEDIARIOS QUE SURJAN DURANTE LA REPLICACION Y REPARACION DE LOS CROMOSOMAS, Y QUE UNEN FISICAMENTE LAS CROMATIDAS HERMANAS, CUALQUIER ERROR EN ESTE DELICADO PROCESO PUEDE OBSTACULIZAR LA SEPARACION Y DISYUNCION DE LOS CROMOSOMAS, DANDO LUGAR A CELULAS HIJAS ANEUPLOIDES CON GENOMAS INESTABLES, UNA CARACTERISTICA TIPICA DE LAS CELULAS CANCEROSAS,TODOS LOS ORGANISMOS VIVOS DISPONEN DE UNA COLECCION DE ENZIMAS CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE, INCLUYENDO VARIAS HELICASAS Y NUCLEASAS, QUE LES PERMITEN RECONOCER Y ELIMINAR VARIOS TIPOS DE UNIONES ENTRE CROMOSOMAS, SORPRENDENTEMENTE, NINGUNA DE ESTAS ENZIMAS ES ESENCIAL PARA EL CRECIMIENTO MITOTICO, LO QUE SUGIERE QUE ACTUAN DE FORMA REDUNDANTE PARA ASEGURAR LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, POR EL CONTRARIO, EL COMPLEJO SMC5/6 TIENE UNA FUNCION POCO CONOCIDA, PERO ESENCIAL, EN LA DISYUNCION Y SEGREGACION DE LAS CROMATIDAS HERMANAS, ADEMAS, EL COMPLEJO SMC5/6 ES EL SITIO DE UNION PARA UNA UBIQUITINA Y UNA SUMO LIGASA, UNA CARACTERISTICA QUE RESALTA SUS POTENCIALIDADES COMO COMPLEJO SEÑALIZADOR, LOS TRABAJOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO SUGIEREN QUE EL COMPLEJO SMC5/6 PODRIA CONTROLAR VARIAS ENZIMAS DE DISYUNCION A TRAVES DE MODIFICACION POR SUMO EN LEVADURA, DE ACUERDO CON ELLO, HEMOS OBSERVADO RECIENTEMENTE QUE EL COMPLEJO SMC5/6 SE UNE Y MODIFICA CON SUMO A SGS1, EL ORTOLOGO DE LA HELICASA MUTADA EN EL SINDROME DE BLOOM,EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTA PROPUESTA CONSISTE EN DISECCIONAR EL PAPEL DE SMC5/6 COMO DIRECTOR DE REACCIONES DE DISYUNCION DE CROMOSOMAS EN LA LEVADURA DE GEMACION, Y EXTENDER LOS PRINCIPALES DESCUBRIMIENTOS Y CONCLUSIONES A CELULAS HUMANAS, COMO PARTE DE ESTE TRABAJO, VAMOS A: (I) IDENTIFICAR REGULADORES DE SMC5/6, A TRAVES DEL DESARROLLO DE NUEVOS REPORTEROS DE SU ACTIVIDAD; (II) ESTUDIAR COMO EL COMPLEJO SMC5/6 UTILIZA SU ACTIVIDAD ATPASA PARA ASOCIARSE CON LA CROMATINA Y RECONOCER LAS UNIONES ENTRE CROMOSOMAS; (III) ELUCIDAR COMO SMC5/6 INTERACCIONA Y SE RELACIONA CON LAS DIFERENTES ENZIMAS DE DISYUNCION; Y (IV) DESARROLLAR NUEVOS HERRAMIENTAS PROTEOMICAS PARA IDENTIFICAR SUS DIANAS DE UBIQUITINACION, ACTUALMENTE DESCONOCIDAS, EN CONCLUSION, NUESTROS ESTUDIOS NOS PERMITIRAN DESCUBRIR LOS PRINCIPIOS MOLECULARES QUE DIRIGEN LA DISYUNCION DE LOS CROMOSOMAS MITOTICOS, UN PROCESO FUNDAMENTAL Y MUY RELEVANTE PARA MUCHAS ENFERMEDADES HUMANAS, CICLO CELULAR\CROMOSOMAS\MITOSIS\REPARACIÓN DE DNA\ESTABILIDAD GENÓMICA\COMPLEJOS SMC\SMC5/6\SUMO\UBIQUITINA

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