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BFU2009-08213

Financiado

COORDINACION DE CITOQUINESIS CON SEGREGACION DE CROMOSOMAS

LA INESTABILIDAD GENOMICA Y LA GENERACION DE ANEUPLOIDIA SON ACONTECIMIENTOS TEMPRANOS EN EL DESARROLLO DEL CANCER, AUNQUE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS CELULAS ACUMULAN ABERRACIONES CROMOSOMICAS NO SE ENTIENDAN TOTALMENTE, LO... ver más

01/01/2009

FUNDACIO PRIVADA C...

219K€

Presupuesto del proyecto: 219K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01

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Participantes

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE R...

Lider

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 219K€

Descripción del proyecto LA INESTABILIDAD GENOMICA Y LA GENERACION DE ANEUPLOIDIA SON ACONTECIMIENTOS TEMPRANOS EN EL DESARROLLO DEL CANCER, AUNQUE LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LAS CELULAS ACUMULAN ABERRACIONES CROMOSOMICAS NO SE ENTIENDAN TOTALMENTE, LOS DEFECTOS DE LA DIVISION CELULAR JUEGAN CLARAMENTE UN PAPEL IMPORTANTE, DEFECTOS EN CITOQUINESIS SON ESPECIALMENTE PELIGROSOS, PORQUE LLEVAN A LA DUPLICACION DEL NUMERO DE CROMOSOMAS Y CENTROSOMAS, A LA SUBSIGUIENTE FORMACION DE HUSOS MITOTICOS MULTIPOLARES, A LA DIVISION DESIGUAL DE LOS CROMOSOMAS Y A ANEUPLOIDIA, INVERSAMENTE, LA CITOQUINESIS PREMATURA, ES DECIR, ANTES DE QUE TODOS LOS CROMOSOMAS HAYAN EMIGRADO LEJOS DE LA PLACA ECUATORIAL, CAUSA QUE EL APARATO DE DIVISION CELULAR ¿CORTE¿ A LOS CROMOSOMAS, DANDO POR RESULTADO CAMBIOS ESTRUCTURALES EN LOS CROMOSOMAS DE LAS CELULAS HIJAS SUPERVIVIENTES, ASI, EL MANTENIMIENTO FIEL DEL GENOMA A TRAVES DE LAS GENERACIONES REQUIERE LA COORDINACION DE LA CITOQUINESIS CON LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, SIN EMBARGO, POCO SE SABE SOBRE COMO SE ALCANZA TAL COORDINACION,LA RUTA NOCUT INHIBE LA CITOQUINESIS EN CELULAS DE LEVADURA QUE CARECEN DE ZONA CENTRAL DEL HUSO Y NO PUEDEN SEGREGAR COMPLETAMENTE LOS CROMOSOMAS, EN ESTAS CELULAS, LA CONTRACCION DEL ANILLO DE ACTINA/MIOSINA OCURRE NORMALMENTE, PERO LA SEPARACION FINAL DE LA MEMBRANA PLASMATICA, CONOCIDA COMO ABSCISION, FALLA, LA INACTIVACION DE LA RUTA NOCUT RESTABLECE LA ABSCISION, LLEVANDO A LA ROTURA DE LOS CROMOSOMAS NO SEGREGADOS, Y A LA MUERTE CELULAR, LA INACTIVACION DE NOCUT EN CELULAS NORMALES CAUSA LA ABSCISION PREMATURA, Y DAÑO AL DNA EN 8-10% DE LAS MITOSIS, ASI, LA RUTA NOCUT COORDINA CITOQUINESIS CON LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS, Y DE TAL MODO PROTEGE EL MATERIAL GENETICO DE LOS DAÑOS QUE PODRIAN SER CAUSADOS POR LA MAQUINARIA DE DIVISION CELULAR, LOS COMPONENTES CONOCIDOS DE NOCUT, QUE COMPRENDEN LA SEPARASA, AURORA QUINASAS Y ANILINA, ESTAN CONSERVADOS EN LAS CELULAS ANIMALES, POR OTRA PARTE, RESULTADOS RECIENTES INDICAN QUE TAL COMO LA AURORA QUINASA EN LEVADURAS, LA PROTEINA HUMANA AURORA B RETRASA CITOQUINESIS EN CELULAS CON RETRASO EN LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS, ASI, NOCUT ES IMPORTANTE PARA PREVENIR LA ANEUPLOIDIA TAMBIEN EN CELULAS HUMANAS, UNA CARACTERIZACION DETALLADA DE NOCUT EN LEVADURA PROPORCIONARA UNA MEJOR COMPRENSION DE LOS MECANISMOS QUE MANTIENEN LA ESTABILIDAD GENOMICA EN EUCARIONTES ELEVADOS,EN ESTE PROYECTO, CARACTERIZAREMOS COMO NOCUT CONTRIBUYE AL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD DE LOS CROMOSOMAS EN CELULAS NORMALES, UTILIZAREMOS TECNICAS GENETICAS, GENOMICAS Y DE MICROSCOPIA DE CELULA VIVA PARA CARACTERIZAR LA INESTABILIDAD GENOMICA CAUSADA POR DEFECTOS EN NOCUT EN CELULAS DE LEVADURA, COMPONENTES ADICIONALES DE NOCUT SERAN IDENTIFICADOS PARA INVESTIGAR COMO LOS CROMOSOMAS ACTIVAN NOCUT Y COMO SE INHIBE LA ABSCISION, ESTOS ESTUDIOS VERTERAN NUEVA LUZ SOBRE COMO LAS CELULAS NORMALES SE ASEGURAN DE QUE LA CITOQUINESIS ESTE COORDINADA CORRECTAMENTE EN RELACION CON ANAFASE, E INDICARA LA NATURALEZA DE LOS DAÑOS QUE LOS DEFECTOS EN ESTA SINCRONIZACION PUEDEN CAUSARLE A LA CELULA Y SU GENOMA, CONTAMOS CON QUE NUESTROS ESTUDIOS PROPORCIONEN UN MARCO IMPORTANTE PARA ENTENDER MUCHOS DE LOS LAZOS QUE EXISTEN ENTRE LA DIVISION CELULAR Y LA INESTABILIDAD GENOMICA DURANTE CARCINOGENESIS, LOS COMPONENTES DE NOCUT PODRIAN SER DIANAS EXCELENTES PARA DROGAS EN LA LUCHA CONTRA CANCER, CITOQUINESIS\ABSCICION\MITOSIS\NOCUT\CROMATINA\ANAFASE\ANEUPLOIDIA\AURORA QUINASA\LEVADURA\CANCER

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