Descripción del proyecto
COMO LOS EUCARIOTAS, INCLUYENDO HUMANOS, HEREDAN SU GENOMA ES UNA CUESTION FUNDAMENTAL DE LA BIOLOGIA CON IMPLICACIONES CLINICAS DIRECTAS; YA QUE DEFECTOS EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA ES LA CAUSA PRINCIPAL DE ABORTOS NATURALES, DE DEFECTOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y ESTA INTIMAMENTE LIGADO A LA PROGRESION TUMORAL MALIGNA. LA MAYORIA DE LAS CELULAS TUMORALES ANEUPLOIDES SE GENERAN COMO CONSECUENCIA DE FALLOS EN CITOQUINESIS, LOS CUALES ORIGINAN LA ACUMULACION DE CELULAS QUE CONTIENEN LOS DOS SETS DE HERMANAS CROMATIDAS. POR ELLO, EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA MITOSIS Y DE LA CITOQUINESIS ES DE CRUCIAL IMPORTANCIA PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD CROMOSOMICA. SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE LA REGULACION DE LA SALIDA DE MITOSIS EN TODOS LOS ORGANISMOS. ESTUDIOS PREVIOS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR HAN PERMITIDO ENTENDER MUCHOS CONCEPTOS FUNDAMENTALES; SIN EMBARGO, ALGUNOS ASPECTOS ESENCIALES TODAVIA REQUIEREN DE ESTUDIOS FUTUROS. LA COMUNIDAD CIENTIFICA NECESITA A PARTIR DE AHORA VARIOS AÑOS DE TRABAJO PARA ENTENDER COMPLETAMENTE LOS MECANISMOS DE DIVISION CELULAR Y DE HERENCIA DEL MATERIAL GENETICO. LA INVESTIGACION EN NUESTRO GRUPO SE BASA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE ASEGUREN EL CORRECTO MANTENIMIENTO DE LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CRECIMIENTO VEGETATIVO; PARTICULARMENTE, DEL MARCO MOLECULAR RESPONSABLE DE LA INICIACION DE LA SALIDA DE MITOSIS. PARA ESTUDIAR ESTAS CUESTIONES, PRETENDEMOS UTILIZAR LAS TECNICAS DE VANGUARDIA DE GENOMICA Y PROTEOMICA DISPONIBLES UTILIZANDO LA LEVADURA S. CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO. EN PRIMER LUGAR, NOS PLANTEAMOS IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS QUE INTERACCIONEN FISICA Y FUNCIONALMENTE CON LA SEPARA Y LA FOSFATASA PP2A, YA QUE SON PROTEINAS CUYA REGULACION ES CLAVE PARA LA ACTIVACION DE LA FOSFATASA CDC14 DURANTE EL INICIO DE LA ANAFASE. POR OTRO LADO, ESTUDIAREMOS A LA QUINASA POLO, CDC5, LA CUAL PARECE ESTAR INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE LA MITOSIS A DIFERENTES NIVELES, SIN EMBARGO SUS FUNCIONES ESPECIFICAS EN LA REGULACION DE LA MITOSIS Y EN EL CONTROL DE LA LIBERACION DE CDC14 DEL NUCLEOLO, TODAVIA SON CUESTIONES ABIERTAS PARA ESTUDIOS FUTUROS QUE PLANTEAMOS EN ESTE PROYECTO.PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE UTILIZARAN TECNICAS DE GENOMICA Y PROTEOMICA PUNTEROS EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION, Y QUE ESTAN MUY BIEN ESTABLECIDOS EN EL CASO DE LA LEVADURA S. CEREVISIAE, EN COMBINACION CON TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR. POSTERIORMENTE, TAMBIEN SE REALIZARA UN ANALISIS FUNCIONAL DE LOS NUEVOS FACTORES IDENTIFICADOS EN DICHOS RASTREOS GENETICOS Y PROTEOMICOS, PARA ESCLARECER SU FUNCION DURANTE LA MITOSIS Y LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS. ITOSIS\FEAR\PP2A\CDC14\LEVADURA\CICLO CELULAR\FOSFATASA\SEPARASA\ESTABILIDAD GENOMICA\SEGREGACION CROMOSOMICA