Descripción del proyecto
LA MITOSIS ES UN CONJUNTO DE PROCESOS ALTAMENTE COORDINADOS PARA ASEGURAR LA HERENCIA DE LA INFORMACION GENETICA DE UNA GENERACION A OTRA, COMO LOS EUCARIOTAS, INCLUYENDO HUMANOS, HEREDAN EL GENOMA ES UN PROCESO FUNDAMENTAL DE LA BIOLOGIA CON IMPLICACIONES CLINICAS DIRECTAS; YA QUE LOS FALLOS EN LA SEGREGACION DE LOS CROMOSOMAS SON LA CAUSA DIRECTA DE MUCHOS ABORTOS, DE DEFECTOS EN EL DESARROLLO DURANTE LA GESTACION Y ESTA ASOCIADO A LA APARICION DE TUMORES MALIGNOS, EL GENOMA, ORGANIZADO EN CROMOSOMAS, SE DISTRIBUYE ENTRE LAS DOS CELULAS HIJAS DURANTE LA ANAFASE, EL MECANISMO QUE ASEGURA QUE LA CITOQUINESIS OCURRA UNICAMENTE TRAS COMPLETARSE LA ANAFASE SE DESCONOCE, EL OBJETIVO PRINCIPAL DE ESTE PROYECTO ES ENTENDER COMO LA ANAFASE SE COORDINA CON LA CITOQUINESIS UTILIZANDO LA LEVADURA DE GEMACION COMO ORGANISMO MODELO, RECIENTES ESTUDIOS HAN DEMOSTRADO QUE LA PORRETAZA ¿SEPARASE¿ DESENCADENA LA SEPARACION DE LAS CROMATIDAS HERMANAS AL PRINCIPIO DE LA ANAFASE Y AL MISMO TIEMPO ACTIVA A LA FOSFATASA ¿CDC14¿ MEDIANTE LA INACTIVACION DE LA FOSFATASA PP2ACDC55, LA FOSFATASA CDC14 ES UNA MOLECULA CLAVE A SU VEZ PARA EL INICIO DE LA CITOQUINESIS, ESTA DOBLE FUNCION DE LA SEPARASA ES POR TANTO CRUCIAL PARA LA COORDINACION DE LA ANAFASE CON LA CITOQUINESIS, A PARTIR DE ESTOS RESULTADOS SURGEN DOS CUESTIONES PRINCIPALES QUE SERAN ESTUDIADAS EN ESTE PROYECTO: 1, ¿CUALES SON LOS MECANISMOS POR LOS QUE UNA UNICA PROTEINA, LA SEPARASA, REALIZA SUS DOS FUNCIONES? ANALIZAR PUTATIVOS SUBSTRATOS DE LA PP2A COMO LAS CONDENSINAS, ASI COMO LA CARACTERIZACION DE NUEVOS SUBSTRATOS NOS PERMITIRA ENTENDER COMO EL SISTEMA SEPARASA/PP2A REALIZA SUS FUNCIONES EN MITOSIS Y EN SEGREGACION DE CROMOSOMAS, 2, EN RESULTADOS PREVIOS HEMOS VISTO QUE DOS PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON PP2ACDC55, ZDS1 Y ZDS2, CONTRIBUYEN A LA ACTIVACION DE CDC14 DURANTE LA MITOSIS, EL MECANISMO POR EL CUAL ZDS1 Y ZDS2 REGULAN LA ACTIVIDAD DE LA FOSFATASA PP2A, Y COMO A SU VEZ ZDS1 Y ZDS2 SE REGULAN POR LA SEPARASA SON CUESTIONES ABIERTAS PARA ESTUDIOS FUTUROS INCLUIDOS EN ESTE PROYECTO,PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE UTILIZARAN SISTEMAS Y TECNICAS EXPERIMENTALES PUNTEROS EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION Y QUE ESTAN MUY BIEN ESTABLECIDOS EN EL CASO DE LA LEVADURA S, CEREVISIAE, ESTO INCLUIRA LA IDENTIFICACION DE PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON EL SISTEMA SEPARASA/PP2A MEDIANTE EL EMPLEO DE CRIBAS GENOMICAS Y PROTEOMICAS, AL MISMO TIEMPO QUE SE UTILIZARAN TECNICAS BIOQUIMICAS PARA PROFUNDIZAR EN LOS MECANISMOS QUE REGULAN CUANDO SE INICIA LA MITOSIS O LA CITOQUINESIS, POSTERIORMENTE, TAMBIEN SE REALIZARA UN ANALISIS FUNCIONAL DE LOS NUEVOS FACTORES IDENTIFICADOS EN DICHOS RASTREOS PARA ESCLARECER SU FUNCION DURANTE LA MITOSIS Y LA SEGREGACION DE CROMOSOMAS, ciclo celular\mitosis\separasa\segregación de cromosomas\fosfatasa\PP2A\Cdc14