Descripción del proyecto
COMO LOS EUCARIOTAS, INCLUYENDO HUMANOS, HEREDAN SU GENOMA ES UNA CUESTION FUNDAMENTAL DE LA BIOLOGIA CON IMPLICACIONES CLINICAS DIRECTAS; YA QUE DEFECTOS EN LA SEGREGACION CROMOSOMICA ES LA CAUSA PRINCIPAL DE ABORTOS NATURALES, DE DEFECTOS EN EL DESARROLLO EMBRIONARIO Y ESTA INTIMAMENTE LIGADO A LA PROGRESION TUMORAL MALIGNA, LA MAYORIA DE LAS CELULAS TUMORALES ANEUPLOIDES SE GENERAN COMO CONSECUENCIA DE FALLOS EN CITOQUINESIS, LOS CUALES ORIGINAN LA ACUMULACION DE CELULAS QUE CONTIENEN LOS DOS SETS DE CROMATIDAS HERMANAS, POR ELLO, EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE LA MITOSIS Y DE LA CITOQUINESIS ES DE CRUCIAL IMPORTANCIA PARA EL MANTENIMIENTO DE LA ESTABILIDAD CROMOSOMICA, SIN EMBARGO, SE CONOCE MUY POCO SOBRE LA REGULACION DE LA SALIDA DE MITOSIS EN TODOS LOS ORGANISMOS, ESTUDIOS PREVIOS EN LA REGULACION DEL CICLO CELULAR HAN PERMITIDO ENTENDER MUCHOS CONCEPTOS FUNDAMENTALES; SIN EMBARGO, ALGUNOS ASPECTOS ESENCIALES TODAVIA REQUIEREN DE ESTUDIOS FUTUROS, LA COMUNIDAD CIENTIFICA NECESITA A PARTIR DE AHORA VARIOS AÑOS DE TRABAJO PARA ENTENDER COMPLETAMENTE LOS MECANISMOS DE DIVISION CELULAR Y DE HERENCIA DEL MATERIAL GENETICO, LA INVESTIGACION EN NUESTRO GRUPO SE BASA EN EL ESTUDIO DE LOS MECANISMOS QUE ASEGUREN EL CORRECTO MANTENIMIENTO DE LOS CROMOSOMAS DURANTE EL CRECIMIENTO VEGETATIVO; PARTICULARMENTE, DEL MARCO MOLECULAR RESPONSABLE DE LA INICIACION DE LA SALIDA DE MITOSIS Y EL ESTUDIO DE LAS FUNCIONES DEL COMPLEJO DE COHESINAS EN ENFERMEDADES RARAS COMO EL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE:1, EN PRIMER LUGAR, NOS PLANTEAMOS IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS QUE INTERACCIONEN FISICA Y FUNCIONALMENTE CON LA SEPARASA Y LA FOSFATASA PP2A, YA QUE SON PROTEINAS CUYA REGULACION ES CLAVE PARA LA ACTIVACION DE LA FOSFATASA CDC14 DURANTE EL INICIO DE LA ANAFASE, PARA ALCANZAR LOS OBJETIVOS DE ESTE PROYECTO SE UTILIZARAN TECNICAS DE GENOMICA Y PROTEOMICA PUNTEROS EN EL CAMPO DE LA INVESTIGACION, Y QUE ESTAN MUY BIEN ESTABLECIDOS EN EL CASO DE LA LEVADURA S, CEREVISIAE, EN COMBINACION CON TECNICAS BIOQUIMICAS Y DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, POSTERIORMENTE, TAMBIEN SE REALIZARA UN ANALISIS FUNCIONAL DE LOS NUEVOS FACTORES IDENTIFICADOS EN DICHOS RASTREOS GENETICOS Y PROTEOMICOS, PARA ESCLARECER SU FUNCION DURANTE LA MITOSIS Y LA SEGREGACION CROMOSOMICA,2, AUNQUE LA FUNCION MEJOR CARACTERIZADA DEL COMPLEJO DE COHESINAS ES LA REGULACION DE LA COHESION DE LAS CROMATIDAS HERMANAS, TAMBIEN PRESENTA OTRAS FUNCIONES ADICIONALES, EL COMPLEJO DE COHESINAS TAMBIEN ESTA IMPLICADO EN LA REGULACION DE LA EXPRESION GENICA; DE HECHO MUTACIONES EN LAS SUBUNIDADES DEL COMPLEJO DE COHESINAS O DE ALGUNAS DE SUS PROTEINAS REGULADORAS PROVOCAN ENFERMEDADES DEL DESARROLLO MUY GRAVES, COMO ES EL CASO DEL SINDROME DE CORNELIA DE LANGE, SCDL, EN EL PRESENTE PROYECTO, QUEREMOS ESTUDIAR LAS FUNCIONES DEL COMPLEJO DE COHESINAS QUE ESTAN ALTERADAS EN DICHO SINDROME DE CORNELIA DE LANGE, CICLO CELULAR\ SEGREGACIÓN CROMOSÓMICA\ MITOSIS\ SEPARASA\ CDC14\ PP2A\ COHESINAS\ ENFERMEDADES RARAS\ SÍNDROME DE CORNELIA DE LANGE