Descripción del proyecto
LAS RUTAS DE TRANSDUCCION DE SEÑALES MEDIADAS POR MAPKS TIENEN UN PAPEL ESENCIAL EN LA HOMEOSTASIS Y LA SUPERVIVENCIA CELULAR. EN SACCHAROMYCES CEREVISIAE, SITUACIONES DE ESTRES QUE AFECTAN A LA INTEGRIDAD DE SU PARED CELULAR INDUCEN LA ACTIVACION DE LA RUTA DE MAPKS CWI, LO QUE CONDUCE A UNA REPROGRAMACION TRANSCRIPCIONAL CONTROLADA POR LA MAPK SLT2 Y EL FACTOR DE TRANSCRIPCION RLM1. ESTE MECANISMO SE INDUCE EN PRESENCIA DE ANTIFUNGICOS QUE INTERFIEREN CON LA PARED CELULAR. ADEMAS, ALTERACIONES EN LA SEÑALIZACION POR ERK5, ORTOLOGO DE LA MAPK SLT2 EN HUMANOS, SE HAN RELACIONADO CON CANCER Y PATOLOGIAS CARDIOVASCULARES. POR TANTO, EL CONOCIMIENTO DE LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONTROLAN LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE ESTA RUTA ES IMPORTANTE, NO SOLO PARA ENTENDER PROCESOS BIOLOGICOS BASICOS EN LEVADURA, SINO PARA IDENTIFICAR POTENCIALES DIANAS TERAPEUTICAS. EN PROYECTOS ANTERIORES, HEMOS ABORDADO ASPECTOS ESENCIALES DEL CONTROL DE LA TRANSCRIPCION A TRAVES DE RLM1 Y DE COMPLEJOS MODIFICADORES Y REMODELADORES DE CROMATINA. EN ESTE PROYECTO PRETENDEMOS, POR UN LADO, LA CARACTERIZACION A NIVEL TRANSCRIPCIONAL DE RESPUESTAS DE ADAPTACION A NUEVOS INHIBIDORES DE LA SINTESIS DE GLUCANO Y POR OTRO, LA CARACTERIZACION DE NUEVOS MECANISMOS Y ELEMENTOS DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA MEDIADOS POR LA RUTA CWI RELACIONADOS CON EL METABOLISMO DE RNAM. DENTRO DE ESTE ULTIMO OBJETIVO, ABORDAREMOS EL TRANSPORTE NUCLEO-CITOPLASMATICO EN CONDICIONES DE ESTRES DE RNAM DE GENES CWI DEPENDIENTES, ASI COMO EL BALANCE ENTRE LOS PROCESOS DE SINTESIS Y DEGRADACION DE RNAM EN ESTAS CONDICIONES. EN ESTE CONTEXTO, PRETENDEMOS ANALIZAR: A) EL PAPEL DE SUS1 Y SEM1 COMO ELEMENTOS DE ACOPLAMIENTO DE LA ACTIVACION TRANSCRIPCIONAL MEDIADA POR EL COMPLEJO SAGA Y LA EXPORTACION DE RNAM, COMO PARTE DEL COMPLEJO TREX2; B) EL PAPEL DE LA PROTEINA ADAPTADORA NAB2 Y LA PROTEINA DE UNION A RNA SCP160, ASI COMO DE DIVERSAS NUCLEOPORINAS EN EL TRANSPORTE DE RNAM Y EL CONTROL DE LA EXPRESION GENICA A TRAVES DE LA RUTA CWI. TODOS ESTOS ELEMENTOS HAN SIDO IDENTIFICADOS EN SCREENINGS DESARROLLADOS EN PROYECTOS ANTERIORES PARA LA IDENTIFICACION DE GENES NECESARIOS PARA LAS RESPUESTAS DE ADAPTACION A SITUACIONES DE ESTRES SOBRE LA PARED CELULAR. ADICIONALMENTE, SE EXPLORARA LA RELACION FUNCIONAL ENTRA LA MAQUINARIA CELULAR DE DEGRADACION DE RNAM Y LA EXPRESION GENICA EN SITUACIONES QUE INTERFIEREN CON LA INTEGRIDAD CELULAR, CON ESPECIAL ENFASIS EN EL PAPEL DE PAT1 Y LA FORMACION DE P-BODIES. APK\LEVADURAS\P-BODIES\METABOLISMO DE RNA\INTEGRIDAD PARED CELULAR\ESTRÉS\EXPRESIÓN GÉNICA\TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES