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PID2019-105342GB-I00

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ENSAMBLAJE Y ESTUDIO DE COMPLEJOS DE SEÑALIZACION ENDOGENOS Y HETEROLOGOS EN EL...

ENSAMBLAJE Y ESTUDIO DE COMPLEJOS DE SEÑALIZACION ENDOGENOS Y HETEROLOGOS EN EL MODELO SACCHAROMYCES CEREVISIAE: APLICACION AL ANALISIS FUNCIONAL Y DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS LAS RUTAS DE SEÑALIZACION SON CLAVE PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA RESPUESTA A CONDICIONES MEDIOAMBIENTALES TANTO EN EUCARIOTAS SUPERIORES COMO INFERIORES, SU FUNCION ES REPROGRAMAR LA FISIOLOGIA CELULAR EN RESPUESTA A EST... ver más

01/01/2019

UCM

194K€

Presupuesto del proyecto: 194K€

Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Universidad Complutense de Madrid No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3281

Presupuesto del proyecto 194K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS RUTAS DE SEÑALIZACION SON CLAVE PARA LA COMUNICACION INTERCELULAR Y LA RESPUESTA A CONDICIONES MEDIOAMBIENTALES TANTO EN EUCARIOTAS SUPERIORES COMO INFERIORES, SU FUNCION ES REPROGRAMAR LA FISIOLOGIA CELULAR EN RESPUESTA A ESTIMULOS HORMONALES O ESTRES, DESENCADENANDO LA PROLIFERACION Y DIFERENCIACION CELULAR, LA ADAPTACION AL ENTORNO Y LA SUPERVIVENCIA, ENTRE LAS DIVERSAS RUTAS DE SEÑALIZACION, AQUELLAS QUE IMPLICAN A MAP QUINASAS (MAPKS) SON UNIVERSALES EN TODOS LOS EUCARIOTAS, EL ORGANISMO MODELO SACCHAROMYCES CEREVISIAE SE HA UTILIZADO AMPLIAMENTE PARA DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN PROCESOS FISIOLOGICOS CONSERVADOS, INCLUYENDO LA SEÑALIZACION CELULAR, LA EXTRAPOLACION A CELULAS SUPERIORES DE LOS RESULTADOS OBTENIDOS EN EL MODELO DE LEVADURA HA SUPUESTO UN PILAR PARA EL ESTUDIO DE LAS BASES GENETICAS Y MOLECULARES DE PATOLOGIAS HUMANAS, ADEMAS, ES POSIBLE EXPRESAR EN ESTE MODELO PROTEINAS HUMANAS CONCRETAS DE INTERES BIOMEDICO, LO QUE FACILITA EL DESARROLLO DE LEVADURAS HUMANIZADAS UTILES COMO HERRAMIENTAS SENCILLAS PARA ESTUDIOS GENETICOS Y FARMACOLOGICOS A GRAN ESCALA, LA EXPRESION CONJUNTA MEDIANTE ESTRATEGIAS DE BIOLOGIA SINTETICA DE DIVERSOS COMPONENTES DE UNA RUTA HUMANA PUEDE PERMITIR EL ENSAMBLAJE DE MODULOS DE SEÑALIZACION COMPLEJOS IN VIVO, GENERANDO PLATAFORMAS VERSATILES PARA EL ESTUDIO MOLECULAR DE CIERTAS PATOLOGIAS, EL ESTUDIO EN PROFUNDIDAD DE LOS CIRCUITOS DE SEÑALIZACION ENDOGENOS Y SUS INTERCONEXIONES ES ESENCIAL PARA EL DESARROLLO DE MODELOS DE LEVADURA HUMANIZADA EN ESTE AMBITO, EN ESTE PROYECTO PROPONEMOS DOS GRUPOS DE OBJETIVOS COMPLEMENTARIOS: UNO DIRIGIDO A AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO A NIVEL MOLECULAR DE LOS CIRCUITOS Y COMPLEJOS EN LOS QUE INTERVIENEN MAPKS, ESPECIALMENTE LA RUTA DE INTEGRIDAD CELULAR (CWI), CON EL FIN ULTIMO DE DESARROLLAR Y OPTIMIZAR NUEVAS ESTRATEGIAS ANTIFUNGICAS; Y OTRO ENFOCADO AL ENSAMBLAJE E INTEGRACION DE MODULOS DE SEÑALIZACION HUMANOS IMPLICADOS EN INMUNIDAD INNATA E INFLAMACION PARA DESARROLLAR NUEVOS MODELOS DE LEVADURA HUMANIZADA, EL PRIMER GRUPO DE OBJETIVOS PRETENDE PROFUNDIZAR EN EL ESTUDIO DE LOS ESTIMULOS QUE ACTIVAN LA RUTA CWI Y LOS MECANISMOS QUE OPERAN EN LA TRANSMISION DE LA SEÑAL, EN LINEA CON LA TRAYECTORIA PREVIA DEL GRUPO, EN PARTICULAR, PROPONEMOS EL ESTUDIO DE LA COMUNICACION ENTRE LA RUTA DE MAPK DE ALTA OSMOLARIDAD (HOG) Y LA RUTA CWI ANTE SITUACIONES DE ESTRES EN LA MEMBRANA PLASMATICA; LA CARACTERIZACION DE LA ACTIVACION DE LA RUTA CWI EN RESPUESTA A CLOTRIMAZOL; Y LA BUSQUEDA DE NUEVOS COMPUESTOS QUE ESTIMULAN DICHA RUTA MEDIANTE UNA ESTRATEGIA DE REPOSICIONAMIENTO DE FARMACOS, EL SEGUNDO GRUPO DE OBJETIVOS IMPLICA LA RECONSTITUCION EN LEVADURA DE SMOCS (CENTROS DE ORGANIZACION SUPRAMOLECULAR) QUE MEDIAN LA SEÑALIZACION EN INMUNIDAD INNATA, ADEMAS DEL MYDOSOMA DEPENDIENTE DE TLR4, CUYO ESTUDIO SE INICIO DURANTE EL PROYECTO ANTERIOR, PROPONEMOS AHORA LA EXPRESION DEL INFLAMASOMA DEPENDIENTE DE NLRP3, EL RIGOSOMA DE RIG-I Y EL EJE CGAS-STING, EL RECONOCIMIENTO DE PATRONES MOLECULARES ASOCIADOS A PATOGENOS (PAMPS) ACTIVA ESTOS MODULOS MEDIANTE EL ENSAMBLAJE DE COMPLEJOS CON UNA INTRICADA JERARQUIA Y ESTEQUIOMETRIA, PROPONEMOS REPRODUCIR ESTOS PROCESOS EN EL MODELO DE LEVADURA Y ESTUDIAR LA POSIBILIDAD DE CONECTARLOS CON CIRCUITOS ENDOGENOS, SOBRE TODO RUTAS DE MAPKS, LOS MODELOS DE LEVADURA HUMANIZADA GENERADOS SERVIRAN PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS QUE USAN CIERTOS EFECTORES BACTERIANOS PARA EVADIR LA RESPUESTA INMUNITARIA INNATA, LEVADURA\SACCHAROMYCES CEREVISIAE\SEÑALIZACION CELULAR\FOSFORILACION\MAPK\TLRS\INFLAMASOMA\EFECTORES DE VIRULENCIA BACTERIANOS\ANTIFUNGICOS

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