Descripción del proyecto
LA FAMILIA DE QUINASAS DEPENDIENTES DE CALCIO/CALMODULINA (CAMK) SON NECESARIAS PARA DIVERSAS FUNCIONES CELULARES INCLUYENDO EL CONTROL DEL CICLO CELULAR, LA SECRECION, LA MOTILIDAD CELULAR, LA HOMEOSTASIS DE IONES, LA TRANSCRIPCION DE GENES, LA NEUROTRANSMISION, Y EL METABOLISMO, EXISTEN QUINASAS SIMILARES EN LEVADURA DE FISION, SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE, NUESTRA INVESTIGACION SE CENTRA EN IDENTIFICAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL LA FAMILIA CAMKS REGULA EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES, RECIENTEMENTE HEMOS DEMOSTRADO QUE CAMK1 (CMK1) REGULA NEGATIVAMENTE LA FOSFATASA CALCINEURINA Y HEMOS IDENTIFICADO LA CKK2 COMO UNA NUEVA CAMKK QUE REGULA A CMK1 EN RESPUESTA AL ESTRES POR AUMENTO DE CALCIO, NOS HEMOS CENTRADO EN LA CARACTERIZACION DE LA NUEVA CAMKK (CKK2) Y LOS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE, ADEMAS DE LA FUNCION EN LA RESPUESTA AL ESTRES POR CALCIO, CKK2 TIENE UN PAPEL EN LA REGULACION DE LA CAPTACION DE GLUCOSA Y EN LA HOMEOSTASIS DE NUTRIENTES, LA IDENTIFICACION DE SUSTRATOS DE CKK2 A TRAVES DEL ANALISIS DE FOSFO-PEPTIDOS INDICA QUE HAY UNA CONNEXION ENTRE CKK2 Y VIA DE TOR,EN RESUMEN, PARA ELUCIDAR LOS MECANISMOS ESPECIFICOS POR LOS CUALES CAMKK (CKK2) REGULA LA PROLIFERACION CELULAR Y EL ESTRES NUTRICIONAL PROPONEMOS: 1, DEFINIR LA FUNCION DE CKK2 EN CONDICIONES DE BAJA GLUCOSA Y NITROGENO, 2, ESTUDIAR LA REGULACION DE CKK2 EN CONDICIONES DE ESTRES NUTRICIONAL 3, IDENTIFICAR LOS SUSTRATOS DE CKK2: 3,1, PARA DESCIFRAR LA CONEXION DE CKK2 CON LA VIA DE TOR, 3,2, PARA DEFINIR EL PAPEL DE CKK2 EN LA MORFOLOGIA CELULAR,4, DEFINIR EL PAPEL DE CAMKK2 EN CONDICIONES DE FALTA DE NUTRIENTES EN CELULAS DE MAMIFERO,PARA LOGRAR ESTOS OBJETIVOS, VAMOS A UTILIZAR UNA COMBINACION DE METODOS DE BIOLOGIA BIOQUIMICA Y MOLECULARES CLASICOS, JUNTO CON NUEVAS ESTRATEGIAS, INCLUYENDO LA MICROSCOPIA IN VIVO, ESPECTROMETRIA DE MASAS Y MICROARRAYS, SE ESPERA QUE LOS RESULTADOS QUE SE OBTENGAN APORTEN NUEVOS CONOCIMIENTOS SOBRE EL CONTROL DEL CICLO CELULAR Y LA RESPUESTA AL ESTRES POR LOS MIEMBROS DE LA CAMKK, CREEMOS QUE ESTOS ESTUDIOS TAMBIEN VAN AYUDAR A LA IDENTIFICACION DE GENES Y MECANISMOS MOLECULARES QUE PODRIAN SER UTILIZADOS COMO DIANAS ESPECIFICAS PARA TERAPIA CLINICA O PARA EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS, CAMKK\CALMODULINA\SUMOILACIÓN\TRANSCRIPCIÓN\REPRESOR TRANSCRIPCIONAL\CICLO CELULAR\TORC1 Y TORC2\AMPK