Descripción del proyecto
LOS PROCESOS BIOLOGICOS IRREVERSIBLES, COMO LA MEIOSIS Y LA MUERTE CELULAR, ESTAN REGULADOS POR ¿FEEDBACK LOOPS¿ POSITIVOS, SE HA SUGERIDO QUE LA RESPUESTA DIGITAL (ACTIVACION DE TODO O NADA) EN DETERMINADAS PROTEINAS QUINASAS ES IMPORTANTE PARA CONTROLAR ESTOS PROCESOS, RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO QUE LOS SENSORES DE ESTRES AMPK (PROTEINA QUINASA ACTIVADA POR AMP) Y JNK (C-JUN NH2-TEMINAL QUINASA) TIENEN UNA RESPUESTA DIGITAL DURANTE LA MUERTE DEL OOCITO, LA AMPK ES UN SENSOR DE ENERGIA (ACTIVADA POR UNA ELEVADA RELACION DE AMP/ATP) Y UN REGULADOR HOMEOSTATICO DE LOS NIVELES DE ATP EN LA CELULA, SE HA PROPUESTO QUE LA AMPK ES UN REGULADOR PRO- O ANTI-APOPTOTICO, DEPENDIENDO DEL TIPO CELULAR Y DE LOS ESTIMULOS RECIBIDOS, DIVERSOS ESTUDIOS INDICAN QUE LA AMPK REGULA EL CICLO CELULAR, SE HA DEMOSTRADO LA PRESENCIA DE LA AMPK EN OOCITOS DE RATON, Y SU ACTIVACION ESTA ASOCIADA CON LA INDUCCION MEIOTICA, AUNQUE NO ESTA CLARO CUAL ES SU PAPEL REGULADOR, ASI MISMO, SE HA DESCRITO QUE JNK PUEDE TENER UN PAPEL PRO- O ANTI-APOPTOTICO; AUNQUE EL MECANISMO ES CONTROVERTIDO Y PARECE SER ESTIMULO- Y TEJIDO-ESPECIFICO, EN LOS OOCITOS DE XENOPUS, JNK SE ACTIVA POR ESTRES OSMOTICO Y TAMBIEN DURANTE LA MADURACION MEIOTICA, SIN EMBARGO, NO SE HA DETERMINADO LA FUNCION DE JNK EN ESTOS PROCESOS BIOLOGICOS, EL OBJETIVO GENERAL DE ESTE PROYECTO ES DETERMINAR EL PAPEL DE LAS QUINASAS AMPK Y JNK DURANTE LA PROGRESION MEIOTICA Y DURANTE LA MUERTE DEL OOCITO POR SHOCK OSMOTICO, ESTUDIAREMOS EN DETALLE LA REGULACION DE LA SALIDA DE CITOCROMO C MITOCONDRIAL Y LA ACTIVACION DE CASPASAS POR ESTAS PROTEINAS QUINASAS, TAMBIEN INVESTIGAREMOS EL PAPEL QUE PUEDAN TENER LA AMPK Y JNK EN LA TRADUCCION POR POLIADENILACION CITOPLASMATICA DURANTE LA MEIOSIS, PARA ELLO, UTILIZAREMOS COMO MODELO EXPERIMENTAL LOS OOCITOS DE XENOPUS LAEVIS, QUE PRESENTAN GRANDES VENTAJAS PARA SU MANIPULACION BIOQUIMICA Y EN DONDE SE CONOCEN LOS MECANISMOS BASICOS DE LA PROGRESION MEIOTICA, NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES INDICAN QUE LA AMPK Y JNK PUEDEN REGULAR LA MEIOSIS Y LA APOPTOSIS, PROPONEMOS QUE LA COMBINACION DE SENSORES ANALOGICOS JUNTO A RESPUESTAS DIGITALES (EN DONDE PARTICIPAN LA AMPK Y JNK) PERMITE EXPLICAR A NIVEL MOLECULAR ESTOS PROCESOS BIOLOGICOS IRREVERSIBLES, AMPK\JNK\MEIOSIS\APOPTOSIS\ESTRES\SENSORES