Descripción del proyecto
LA RESPUESTA AL ESTRES EN EUCARIOTAS IMPLICA CAMBIOS ADAPTATIVOS EN LA EXPRESION GENICA, UNO DE LOS PRIMEROS ACONTECIMIENTOS EN ESTE PROCESO ES LA ACTIVACION DE LAS QUINASAS QUE FOSFORILAN EL FACTOR DE INICIACION DE LA TRADUCCION EIF2, QUE PROMUEVE LA REPROGRAMACION CELULAR DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, LA FOSFORILACION DE EIF2 CONDUCE A UNA INHIBICION GENERAL DE LA SINTESIS DE PROTEINAS INDUCIDA POR ESTRES, Y A LA ACTIVACION TRADUCCIONAL DE MUCHOS ARNM IMPLICADOS EN LA RECUPERACION CELULAR, ESTA REGULACION CULMINA CON LA RESTAURACION DE LA HOMEOSTASIS CELULAR NECESARIA PARA LA SUPERVIVENCIA Y LA ADAPTACION, MUCHOS ASPECTOS DE LA RESPUESTA AL ESTRES, LOS CAMBIOS POST-TRANSCRIPCIONALES QUE ESTA PRODUCE, Y SUS EFECTOS A LARGO PLAZO EN SALUD SON AUN POCO CONOCIDOS, PARA ABORDAR ESTOS IMPORTANTES TEMAS DE UNA MANERA INTEGRADA, PROPONEMOS UN PROYECTO CONJUNTO DE TRES GRUPOS DE INVESTIGACION INDEPENDIENTES DEL CENTRO DE BIOLOGIA MOLECULAR SEVERO OCHOA (CBMSO) PARA TRABAJAR UNIDOS EN LOS SIGUIENTES ASPECTOS DE LA RESPUESTA AL ESTRES: 1) ¿EN QUE MEDIDA LA SUPERVIVENCIA, LA ADAPTACION, LA LONGEVIDAD Y LAS PATOLOGIAS ASOCIADAS A LA EDAD SON MODELADAS POR LA REPROGRAMACION DE LA TRADUCCION DE LOS ARNM EN RESPUESTA A SEÑALES AMBIENTALES? 2) ¿COMO LA EIF2α QUINASA GCN2 DETECTA LA RADIACION UV Y LA PRIVACION DE NUTRIENTES EN CELULAS Y ANIMALES, Y COMO OTRAS VIAS DE SEÑALIZACION TALES COMO TOR Y MAPK PARTICIPAN EN ESTE PROCESO? 3) ¿COMO SE TRADUCEN LOS ARNM ESPECIFICOS TRAS LA FOSFORILACION DE EIF2, Y COMO ESTE REPERTORIO DE PROTEINAS RECIEN SINTETIZADAS COORDINA LA RESPUESTA A ESTRES? PRETENDEMOS COMBINAR LAS ULTIMAS TECNICAS DE HIGH THROUGHPUT, TALES COMO RIBOSOME PROFILING Y LA BIOLOGIA DE SISTEMAS, CON OTRAS APROXIMACIONES MAS CLASICAS QUE IMPLICAN CULTIVOS CELULARES Y EXPERIMENTACION IN VIVO, USANDO EL RATON Y LA LEVADURA DE FISION SCHIZOSACCHAROMYCES POMBE COMO ORGANISMOS MODELO COMPLEMENTARIOS, NUESTRO OBJETIVO A LARGO PLAZO ES MEJORAR LA SALUD HUMANA A TRAVES DE LA COMPRENSION Y LA INTERVENCION EN LA RESPUESTA AL ESTRES, SÍNTESIS DE PROTEÍNAS\ ESTRUCTURA MRNA\ EIF2ALFA QUINASAS\ RESPUESTA A ESTRÉS\ UV\ DEPRIVACIÓN DE NUTRIENTES\ ENVEJECIMIENTO\ TRADUCTOMA\ TIS (SITIOS DE INICIACIÓN DE LA TRADUCC\ RBPS