Descripción del proyecto
LA ARN POLIMERASA I (POL I) ES LA ENZIMA RESPONSABLE DE LA SINTESIS DEL ARN RIBOSOMICO (ARNR), QUE ES EL COMPONENTE PRINCIPAL DEL RIBOSOMA, LA ACTIVIDAD DE LA POL I ESTA REGULADA POR UN CONJUNTO DE FACTORES DE TRANSCRIPCION QUE, JUNTO CON LA ENZIMA, CONSTITUYEN EL SISTEMA DE TRANSCRIPCION DE LA POL I, PUESTO QUE LA BIOGENESIS DE LOS RIBOSOMAS REQUIERE UNA GRAN CANTIDAD DE ENERGIA, LA SINTESIS DEL ARNR ESTA INTIMAMENTE LIGADA AL CRECIMIENTO Y LA PROLIFERACION CELULARES, POR ESTA RAZON, EL SISTEMA DE TRANSCRIPCION DE LA POL I HA SIDO DESTACADO RECIENTEMENTE COMO DIANA EN LA LUCHA CONTRA EL CANCER (DRYGIN ET AL,, 2010), DEBIDO A SU PARTICIPACION EN PROCESOS ESENCIALES DE LA CELULA, ES IMPORTANTE ESTUDIAR ESTE SISTEMA A NIVEL MOLECULAR,EL OBJETIVO DEL PRESENTE PROYECTO DE INVESTIGACION ES LA CARACTERIZACION ESTRUCTURAL DE VARIOS COMPONENTES DEL SISTEMA DE TRANSCRIPCION DE LA POL I, POR UN LADO, CENTRAREMOS NUESTRAS INVESTIGACIONES EN LOS GRANDES ENSAMBLADOS MACROMOLECULARES COMO EL COMPLEJO POL I:RRN3 MIENTRAS QUE, PARALELAMENTE, ESTUDIAREMOS ALGUNAS DE LAS PROTEINAS INDIVIDUALES Y SUBCOMPLEJOS MAS INTERESANTES, COMO LA PROTEINA RRN3 Y EL HETERODIMERO A49/A34,5 DE LA POL I, LOS COMPLEJOS DE MAYOR TAMAÑO SE ESTUDIARAN MEDIANTE LA TECNICA DE MICROSCOPIA ELECTRONICA, MIENTRAS QUE PARA LAS SUBUNIDADES INDIVIDUALES Y LOS SUBCOMPLEJOS MAS PEQUEÑOS SE USARA LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X, LA INFORMACION ESTRUCTURAL DERIVADA SERA COMBINADA CON ENSAYOS BIOQUIMICOS, EN UNA METODOLOGIA HIBRIDA QUE PERMITE UNA DESCRIPCION INTEGRAL DE LOS COMPLEJOS DE INTERES,LOS RESULTADOS PERMITIRAN UNA MEJOR COMPRENSION DEL MECANISMO MOLECULAR SUBYACENTE A LA TRANSCRIPCION MEDIADA POR LA POL I, ADEMAS, PUESTO QUE LAS PROTEINAS INVESTIGADAS ESTAN RELACIONADAS CON EL DESARROLLO DEL CANCER, LAS ESTRUCTURAS OBTENIDAS PODRIAN SERVIR DE BASE PARA EL DISEÑO RACIONAL DE FARMACOS,