Descripción del proyecto
ESTUDIAMOS LAS CONEXIONES ENTRE DOS COMPONENTES DE LA MAQUINARIA DE TRADUCCION, LOS ARN DE TRANSFERENCIA (ARNT) Y LAS AMINOACIL-ARNT SINTETASAS (ARS), Y EL RESTO DEL METABOLISMO CELULAR, HEMOS DESCUBIERTO QUE LOS MECANISMOS DE MODIFICACION QUIMICA DE LOS NUCLEOTIDOS DEL ARNT JUEGAN UN PAPEL IMPORTANTE EN LA EVOLUCION, ORGANIZACION Y DIVERSIDAD DE GENOMAS Y PROTEOMAS, TAMBIEN HEMOS DESCRITO UN NUEVO PARALOGO DE LAS ARS MITOCONDRIALES QUE CONTROLA EL EQUILIBRIO ENTRE LA TRADUCCION Y LA TRANSCRIPCION EN ESTE ORGANULO, ESTA PROTEINA TAMBIEN ESTA INVOLUCRADA EN LA REGULACION DE LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR,CONTINUAREMOS EXPLORANDO ESTAS DOS AREAS DE INVESTIGACION, Y AMPLIAREMOS NUESTRAS ACTIVIDADES A OTROS ASPECTOS DE LA EXPRESION, MADURACION Y FUNCION DE LOS ARNT, INCLUYENDO UNA NUEVA ESTRATEGIA EN ONCOTERAPIA VIRAL BASADA EN EL USO DE ARNT MUTAGENICOS,CONCRETAMENTE, PROPONEMOS CINCO LINEAS DE INVESTIGACION:1, ROL DE LAS MODIFICACIONES DE ARNT EN LA SINTESIS DE LA MATRIZ EXTRACELULAR DE MAMIFEROS,HEMOS DEMOSTRADO QUE LA BASE DE INOSINA MODIFICADA EN LA POSICION 34 EN LOS ANTICODONES DE TRNA (I34) ES NECESARIA PARA LA SINTESIS DE PROTEINAS ALTAMENTE ENRIQUECIDAS EN CIERTOS AMINOACIDOS, EN LOS MAMIFEROS, ESTAS PROTEINAS SON COMPONENTES PRINCIPALES DE LA MATRIZ EXTRACELULAR, QUEREMOS INVESTIGAR EL REQUERIMIENTO DE I34 PARA LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA ECM EN ORGANISMOS QUE CARECEN DE ELLAS,2, MECANISMOS MOLECULARES DEL CONTROL DEL CICLO CELULAR POR SLIMP,RECIENTEMENTE HEMOS DESCRITO EL PAPEL DE SLIMP EN LA COORDINACION DE LA SINTESIS DE PROTEINAS Y LA REPLICACION DEL ADN EN LA MITOCONDRIA, SLIMP TAMBIEN JUEGA UN PAPEL EN LA TRANSICION DE G1 A S DURANTE EL CICLO CELULAR, QUEREMOS EXPLORAR LOS MECANISMOS MOLECULARES INVOLUCRADOS EN ESTA ACTIVIDAD, IDENTIFICANDO SUS INTERACTORES MOLECULARES Y LAS VIAS DE SEÑALIZACION INVOLUCRADAS EN ESTA ACTIVIDAD,3, VARIACIONES DE LA EXPRESION DE ARNTS EN NEURODEGENERACION HUMANA,RECIENTEMENTE HEMOS CARACTERIZADO LOS NIVELES DE EXPRESION DE LOS GENES DE ARNT HUMANOS, DETECTANDO CAMBIOS EN SU EXPRESION Y MADURACION ENTRE TEJIDOS, CONTINUAREMOS ANALIZANDO LAS DIFERENCIAS EN EXPRESION Y PROCESAMIENTO DE LOS ARNT ENTRE REGIONES CEREBRALES EN PACIENTES CON ENFERMEDADES DE ALZHEIMER, HUNTINGTON Y PARKINSON, NUESTRO OBJETIVO ES IDENTIFICAR VARIACIONES EN LA COMPOSICION DE TRNA QUE CONTRIBUYAN A EXPLICAR LA FISIOPATOLOGIA DE ESTAS ENFERMEDADES,4, VARIACIONES EN EL TRNAOMA HUMANO DURANTE LA INFLAMACION,LAS VARIACIONES EN LAS MODIFICACIONES DE ARNT ACTUAN MODULAN LOS PROCESOS INFLAMATORIOS EN ORGANISMOS MODELO, PERO NO SE CONOCE SU RELEVANCIA EN HUMANOS, HEMOS EMPEZADO A DESARROLLAR UN NUEVO MODELO EXPERIMENTAL DE INFLAMACION HUMANA BASADO EN APENDICES RESECCIONADOS QUIRURGICAMENTE, CREEMOS QUE ESTE ORGANO OFRECE VARIAS VENTAJAS PARA INVESTIGAR LOS VINCULOS FUNCIONALES ENTRE EL ESTABLECIMIENTO DE PROCESOS INFLAMATORIOS Y LAS VARIACIONES EN EL TRNAOMA,5, EXPLORAR EL POTENCIAL DE LOS TRNA MUTAGENICOS PARA MEJORAR LA ONCOTERAPIA VIRAL,NUESTRO GRUPO DEMOSTRO QUE LA EXPRESION DE ARNT MODIFICADOS PUEDE CAUSAR MUTACIONES GENERALIZADAS EN EL PROTEOMA HUMANO, AHORA EXPLORAREMOS EL POTENCIAL DE INCORPORAR TALES ARNT A LOS VECTORES VIRALES UTILIZADOS EN ONCOTERAPIA VIRAL EXPERIMENTAL CONTRA EL CANCER DE PANCREAS, QUEREMOS DETERMINAR SI DICHOS ARNT PUEDEN AUMENTAR LA INFECTIVIDAD DE DICHOS VIRUS Y/O AUMENTAR LA RESPUESTA DEL SISTEMA INMUNE DEL HUESPED CONTRA LAS CELULAS TUMORALES, RNA DE TRANSFERENCIA\PROTEINAS\MUTACION\TRADUCCION RIBOSOMICA\TERAPIA VIRICA