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BFU2010-19737

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RUTAS DE MODIFICACION DE TRNAS QUE DESCODIFICAN CODONES DE CAJAS MIXTAS TERMINAD...

RUTAS DE MODIFICACION DE TRNAS QUE DESCODIFICAN CODONES DE CAJAS MIXTAS TERMINADOS EN PURINAS LA MODIFICACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE NUCLEOSIDOS SITUADOS EN LAS POSICIONES 34 Y 37 DE LOS TRNAS (EN EL LAZO ANTICODON) ES CRUCIAL PARA LA EXACTITUD Y EFICACIA DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, SIN EMBARGO, TENEMOS UNA INFORMACION L... ver más

01/01/2010

Fundación de la Co...

379K€

Presupuesto del proyecto: 379K€

Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2010-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

Fundación de la Comunidad Valenciana Centro d... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 4-5 | 130K€

Presupuesto del proyecto 379K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LA MODIFICACION POST-TRANSCRIPCIONAL DE NUCLEOSIDOS SITUADOS EN LAS POSICIONES 34 Y 37 DE LOS TRNAS (EN EL LAZO ANTICODON) ES CRUCIAL PARA LA EXACTITUD Y EFICACIA DE LA SINTESIS DE PROTEINAS, SIN EMBARGO, TENEMOS UNA INFORMACION LIMITADA SOBRE LA ACTIVIDAD Y FUNCION PRECISA DE LAS ENZIMAS QUE ESTAN IMPLICADAS EN SU BIOGENESIS, DESCONOCEMOS COMO SON RECONOCIDAS LAS DIANAS CATALITICAS EN EL TRNA Y COMO SON INSTIGADAS LAS REACCIONES CORRESPONDIENTES, ADEMAS, CARECEMOS DE UNA EXPLICACION MOLECULAR PARA EL FENOTIPO PLEIOTROPICO EXHIBIDO POR LAS CELULAS CON DEFECTOS EN LAS RUTAS DE MODIFICACION, POR LO TANTO, NUESTRO OBJETIVO GENERAL ES TRIPLE: 1) ESTUDIAR EN PROFUNDIDAD LAS RUTAS DE MODIFICACION DE LA URIDINA SITUADA EN LA POSICION DE TAMBALEO (U34) DE TRNAS QUE DESCODIFICAN CODONES DE CAJAS MIXTAS TERMINADOS EN PURINAS (NNR), ESTAS RUTAS ESTAN CONSERVADAS EVOLUTIVAMENTE, DESDE BACTERIAS A HUMANOS Y DEPENDEN DE LOS SISTEMAS BACTERIANOS MNME-GIDA (MODIFICACIONES EN LA POSICION 5 DE LA U34) E ISCS-MNMA (MODIFICACION EN LA POSICION 2 DE LA U34) Y DE SUS HOMOLOGOS HUMANOS GTPBP3-MTO1 Y NFS1-MTO2, RESPECTIVAMENTE, CUYA INACTIVACION SE ASOCIA CON ENFERMEDADES MITOCONDRIALES DE LA CADENA RESPIRATORIA (ENCEFALOMIOPATIAS MITOCONDRIALES O ENFERMEDADES OXPHOS), 2) DILUCIDAR LAS BASES ESTRUCTURALES POR LAS QUE LAS ENZIMAS MODIFICADORAS RECONOCEN EL TRNA DIANA E INTRODUCEN LAS MODIFICACIONES QUIMICAS EN LA POSICION PRECISA, EL FALLO DE ESTE PROCESO DE RECONOCIMIENTO SE HA PROPUESTO COMO LA CAUSA MOLECULAR DE LOS SINDROMES MERRF Y MELAS, 3) OBTENER INFORMACION SOBRE LAS BASES MOLECULARES QUE EXPLICAN EL FENOTIPO PLEIOTROPICO CONFERIDO POR DEFECTOS EN LA MODIFICACION DE TRNAS MEDIANTE LA INACTIVACION SELECTIVA DE LAS RUTAS MENCIONADAS ANTERIORMENTE, PARA ABORDAR ESTOS TRES OBJETIVOS GENERALES, UTILIZAREMOS UNA BATERIA MUY AMPLIA DE TECNICAS EXPERIMENTALES QUE ABARCA DESDE LAS TECNICAS MICROBIOLOGICAS, DE INGENIERIA GENETICA Y BIOQUIMICAS A LAS PROPIAS DE BIOLOGIA MOLECULAR Y CELULAR, ASI COMO BIOFISICAS,

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