Descripción del proyecto
EL TRANSPORTE VESICULAR A TRAVES DE LA RUTA SECRETORA DE EUCARIOTAS ES ESENCIAL PARA LA FISIOLOGIA CELULAR Y EL DESARROLLO DE LOS ORGANISMOS PLURICELULARES. ESTE PROCESO EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO DEPENDE DE UNA SERIE DE COMPLEJOS PROTEICOS CITOSOLICOS DE CUBIERTA, LOS CUALES SE ENCARGAN DE GENERAR LAS VESICULAS DE TRANSPORTE, SELECCIONAR LAS MOLECULAS CARGA QUE SE HAN DE INCORPORAR EN LAS VESICULAS Y DIRIGIR LAS VESICULAS HACIA SU DESTINO INTRACELULAR CORRECTO. DOS TIPOS DE CUBIERTA OPERAN AL COMIENZO DE LA RUTA SECRETORA: COPII MEDIA LA EXPORTACION DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE), MIENTRAS QUE COPI ESTA IMPLICADA EN EL TRANSPORTE RETROGRADO DESDE EL GOLGI AL RE Y ENTRE LAS CISTERNAS DEL GOLGI. DESAFORTUNADAMENTE, LOS MECANISMOS QUE REGULAN LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE ESTAS CUBIERTAS NO SE COMPRENDEN BIEN. EN LOS ULTIMOS AÑOS HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS DE LA PARTICIPACION DE UNA SERIE DE PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA, CONOCIDAS COMO PROTEINAS P24, EN LA REGULACION DE LA ACTIVIDAD DE LAS CUBIERTAS COPII Y COPI. LAS PROTEINAS P24 SE ASOCIAN ENTRE SI PARA CONSTITUIR UN COMPLEJO HETEROMERICO QUE CICLA CONSTANTEMENTE ENTRE EL RE Y EL GOLGI. NUESTROS DATOS SUGIEREN QUE EL COMPLEJO P24 PODRIA REGULAR MULTIPLES PASOS DE TRANSPORTE VESICULAR MEDIANTE EL RECLUTAMIENTO Y LA ESTABILIZACION DE LAS CUBIERTAS COPII Y COPI EN LAS MEMBRANAS DEL RE Y GOLGI RESPECTIVAMENTE. LA FINALIDAD DE ESTE PROYECTO ES DESCIFRAR LOS MECANISMOS MOLECULARES POR LOS QUE EL COMPLEJO P24 OPERA DURANTE EL TRANSPORTE BIDIRECCIONAL QUE TIENE LUGAR AL COMIENZO DE LA RUTA SECRETORA, UTILIZANDO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO. PARA ELLO PROPONEMOS ANALIZAR: 1) LOS MECANISMOS REGULADORES QUE EL COMPLEJO P24 UTILIZA PARA ACOPLAR EL RECONOCIMIENTO DE CARGA LUMINAL CON LA BIOGENESIS DE VESICULAS COPII, 2) EL PAPEL CENTRAL DEL COMPLEJO P24 EN LA GENERACION DE VESICULAS COPI A PARTIR DE LA MEMBRANA DEL GOLGI Y 3) LA MODULACION POR PARTE DEL COMPLEJO P24 DE LOS EVENTOS DE RECONOCIMIENTO Y ACERCAMIENTO DE LAS VESICULAS COPII Y COPI CON EL ORGANULO ACEPTOR ADECUADO. EN CONJUNTO, ESTE PROYECTO PERMITIRIA PROFUNDIZAR EN EL CONOCIMIENTO DE LAS BASES MOLECULARES RESPONSABLES DE CONTROLAR EL TRANSPORTE VESICULAR QUE OPERA EN LAS ETAPAS INICIALES DE LA RUTA SECRETORA. RAFICO INTRACELULAR\COMPLEJO P24\TRANSPORTE VESICULAR\ENDOCITOSIS\COMPLEJO DE GOLGI