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BFU2016-75372-P

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MECANISMOS DE EXPORTACION DE CARGOS VOLUMINOSOS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO

NADIE EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA NIEGA EL PAPEL DE LAS VESICULAS COPII EN EL TRANSPORTE DE PROTEINAS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE). ESTAS VESICULAS TIENEN UN DIAMETRO MEDIO DE 60-90 NM Y SU BIOGENESIS EN EL RETICULO COMIEN... ver más

01/01/2016

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484K€

Presupuesto del proyecto: 484K€

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FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

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Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA CENTRE DE REGULACIO GENOMICA Otras actividades deportivas asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 484K€

Descripción del proyecto NADIE EN LA COMUNIDAD CIENTIFICA NIEGA EL PAPEL DE LAS VESICULAS COPII EN EL TRANSPORTE DE PROTEINAS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE). ESTAS VESICULAS TIENEN UN DIAMETRO MEDIO DE 60-90 NM Y SU BIOGENESIS EN EL RETICULO COMIENZA CON SEC12, PROTEINA RESPONSABLE DEL INTERCAMBIO DE GDP A GTP EN SAR1. SAR1-GTP SE LOCALIZA EN LOS LLAMADOS SITIOS DE SALIDA DEL RE, LO QUE DESENCADENA SU UNION A SEC23/SEC24. SEC24 PRIMERO RECLUTA RECEPTORES Y CARGOS TRANSMEMBRANA Y POSTERIORMENTE AL COMPLEJO SEC13/SEC31. LA UNION DE SEC13/SEC31 INDUCE LA ACTIVIDAD GTPASA DE SEC23 Y PROMUEVE LA HIDROLISIS DE GTP A GDP EN SAR1. ESTE PROCESO INICIA LA LIBERACION DE LA VESICULA COPII. SIN EMBARGO LOS PROCOLAGENOS, LAS PARTICULAS LIPIDICAS QUE CONTIENEN APOB, LLAMADAS PRE-QUILOMICRONES Y PRE-VLDLS, SON DEMASIADO GRANDES PARA ALOJARSE EN LAS VESICULAS COPII CONVENCIONALES. POR TANTO, ¿COMO SE TRANSPORTAN DESDE EL RE ESTOS CARGOS TAN VOLUMINOSOS? HEMOS DEMOSTRADO QUE TANGO1, UNA PROTEINA LOCALIZADA EN LOS SITIOS DE SALIDA DEL RE, ES NECESARIA PARA EL TRANSPORTE DE PROCOLAGENOS. NUESTROS DESCUBRIMIENTOS MAS RECIENTES REVELAN QUE LAS PROTEINAS TANGO1 Y TANGO1-LIKE (TALI) SON NECESARIAS PARA EL TRANSPORTE DE PRE-QUILOMICRONES Y PRE-VLDLS DESDE EL RE. TANGO1 SE UNE A TALI Y AMBAS INTERACTUAN CON APOB Y SON NECESARIAS PARA EL RECLUTAMIENTO DE LAS LIPOPARTICULAS QUE CONTIENEN APOB A LOS SITIOS DE SALIDA DEL RE PARA SU POSTERIOR TRANSPORTE. SIN EMBARGO, MIENTRAS QUE PARA EL TRANSPORTE DE LAS LIPOPARTICULAS SE NECESITA TANTO A TANGO1 COMO TALI, EN LAS MISMAS CELULAS, PARA LA EXPORTACION DEL PROCOLAGENO XII SOLO SE REQUIERE A TANGO1. ESTOS DESCUBRIMIENTOS PONEN DE MANIFIESTO EL PAPEL FUNDAMENTAL DE TANGO1 EN EL TRANSPORTE DE CARGOS VOLUMINOSOS DESDE EL RE Y REVELAN UN REQUERIMIENTO ESENCIAL DE TALI, ASISTIENDO A TANGO1, EN EL TRANSPORTE DE LIPOPARTICULAS. AHORA, NUESTRO OBJETIVO ES COMPRENDER COMO TANGO1 Y TALI SE UNEN A SUS CARGOS ESPECIFICOS Y COMO ESTAS DOS PROTEINAS PARTICIPAN EN LA BIOGENESIS DE VESICULAS DE TRANSPORTE QUE SON SUFICIENTEMENTE GRANDES PARA CAPTURAR Y TRANSPORTAR CARGOS VOLUMINOSOS TALES COMO LOS PROCOLAGENOS Y LOS PRE-QUILOMICRONES. TENIENDO EN CUENTA QUE EL 25% DEL PESO SECO DE NUESTRO CUERPO ESTA COMPUESTO POR COLAGENOS Y QUE LOS QUILOMICRONES SON ESENCIALES PARA EL TRANSPORTE DE COLESTEROL Y LIPIDOS DE LA DIETA EN EL ESPACIO EXTRACELULAR, UN MEJOR CONOCIMIENTO DE COMO ESTOS CARGOS SE TRANSPORTAN DESDE EL RE ES DE UNA IMPORTANCIA FUNDAMENTAL. ADEMAS, NUESTROS RESULTADOS PODRIAN REVELAR POTENCIALMENTE MEDIOS PARA DESARROLLAR REACTIVOS QUE PUDIERAN CONTROLAR ASPECTOS RELACIONADOS CON LOS COLAGENOS EN LA ORGANIZACION DE TEJIDOS Y ENVEJECIMIENTO, Y LA HOMEOSTASIS DE LOS LIPIDOS DE LA DIETA Y EL COLESTEROL MEDIADA POR LOS QUILOMICRONES. ANGO1\RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO\VESÍCULAS COPII\SECRECIÓN DE PROTEÍNAS\PARTÍCULAS APOB\QUILOMICRONES\COLÁGENO\TALI

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