Descripción del proyecto
LA EXPORTACION DE PROTEINAS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) ES UN PROCESO ESENCIAL Y EVOLUTIVAMENTE CONSERVADO EN TODAS LAS CELULAS EUCARIOTICAS, ESTE PROCESO DEPENDE DEL COMPLEJO PROTEICO CITOSOLICO DE CUBIERTA COPII, EL CUAL FORMA VESICULAS LIPIDICAS EN LOS SITIOS DE SALIDA DEL RE PARA TRANSPORTAR PROTEINAS DE SECRECION (CARGO) BIEN ENSAMBLADAS HASTA EL APARATO DE GOLGI, DETERMINADAS PROTEINAS CARGO NECESITAN RECEPTORES PARA INCORPORARSE EFICIENTEMENTE A LAS VESICULAS COPII NACIENTES, LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL TRANSPORTE RE-GOLGI PARA GARANTIZAR LA HOMEOSTASIS CELULAR Y RESPONDER A LAS DISTINTAS DEMANDAS CELULARES DE SECRECION AUN NO HAN SIDO DILUCIDADOS, UTILIZANDO LA LEVADURA SACCHAROMYCES CEREVISIAE COMO ORGANISMO MODELO, HEMOS OBTENIDO EVIDENCIAS DE QUE TANTO LAS PROPIAS PROTEINAS CARGO COMO LOS RECEPTORES DE EXPORTACION DEL RE, EN LUGAR DE COMPORTARSE COMO SIMPLES VIAJEROS PASIVOS DE LAS VESICULAS COPII, JUEGAN UN IMPORTANTE PAPEL ACTIVO REGULANDO LA MAQUINARIA DE TRANSPORTE QUE OPERA AL COMIENZO DE LA RUTA SECRETORA, EN PARTICULAR, HEMOS OBSERVADO QUE EL CORRECTO ENSAMBLAJE Y MADURACION EN EL RE DE DETERMINADAS PROTEINAS DE SECRECION LUMINALES INDUCEN ACTIVAMENTE LA FORMACION DE UN TIPO ESPECIALIZADO DE VESICULAS COPII, DANDO LUGAR ASI A UNA RUTA DE SALIDA DEL RE DIFERENCIADA, EN ESTA PROPUESTA, ANALIZAREMOS LOS MECANISMOS REGULADORES POR LOS QUE LA MAQUINARIA COPII ES CAPAZ DE RESPONDER A LA PRESENCIA DE ESTE CARGO LUMINAL CORRECTAMENTE ENSAMBLADO Y MADURO FORMANDO VESICULAS ESPECIALIZADAS, TAMBIEN ESTUDIAREMOS SI ESTA VIA ESPECIFICA DE EXPORTACION DEL RE SE MANTIENE SEPARADA DE LA VIA GENERAL HASTA ALCANZAR SU DESTINO FINAL, LO QUE NOS AYUDARA A ENTENDER COMO SE ORGANIZA LA RUTA SECRETORA EN FUNCION DEL TIPO DE CARGO QUE TRANSPORTA, POR OTRO LADO, NUESTROS ESTUDIOS PROTEOMICOS Y GENETICOS HAN REVELADO QUE VARIOS RECEPTORES DE EXPORTACION DEL RE DESEMPEÑAN COLECTIVAMENTE, COMO COMPONENTES MAYORITARIOS DE LAS VESICULAS COPII CONVENCIONALES, UN PAPEL GENERAL EN EL ENSAMBLAJE DEL COMPARTIMENTO CIS DEL GOLGI, AQUI, EXAMINAREMOS COMO ESTOS RECEPTORES CONSTITUYEN UNA PLATAFORMA MULTIPROTEICA PARA REGULAR LOS PROCESOS DE FUSION VESICULAR MEDIADOS POR LA PROTEINA SLY1P QUE CONDUCEN A LA FORMACION DEL CIS-GOLGI, EN DEFINITIVA, ESTUDIANDO EL PAPEL REGULADOR DE LAS PROTEINAS CARGO Y LOS RECEPTORES DE EXPORTACION DEL RE EN EL TRAFICO VESICULAR DE LA INTERFASE RE-GOLGI PRETENDEMOS REVELAR MECANISMOS QUE LE PERMITEN A LA RUTA SECRETORA TEMPRANA MANTENER DE FORMA DINAMICA SU ORGANIZACION FUNCIONAL Y ADECUARLA A LAS CAMBIANTES NECESIDADES SECRETORAS DE LA CELULA EN CONDICIONES FISIOLOGICAS Y PATOLOGICAS, "SORTING" DE PROTEÍNAS\COPII\RETÍCULO ENDOPLÁSMICO\GOLGI\SACCHAROMYCES CEREVISIAE