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BFU2009-07290

Financiado

CONEXION ENTRE ERAD Y FUSION DE MEMBRANAS

EN LAS CELULAS EUCARIOTAS, LAS PROTEINAS SECRETORAS Y MUCHAS DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA SON DIRIGIDAS AL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) DURANTE SU SINTESIS EN EL CITOSOL, CUANDO SE COMPLETA LA TRANSLOCACION O LA INSERCION EN LA ME... ver más

01/01/2009

157K€

Presupuesto del proyecto: 157K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3667

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2009-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE SEVILLA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 3667

Presupuesto del proyecto 157K€

Descripción del proyecto EN LAS CELULAS EUCARIOTAS, LAS PROTEINAS SECRETORAS Y MUCHAS DE LAS PROTEINAS DE MEMBRANA SON DIRIGIDAS AL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) DURANTE SU SINTESIS EN EL CITOSOL, CUANDO SE COMPLETA LA TRANSLOCACION O LA INSERCION EN LA MEMBRANA, LAS PROTEINAS ADQUIEREN SU CONFORMACION TRIDIMENSIONAL, UN PROCESO QUE FALLA CON FRECUENCIA, LA CELULA HA DESARROLLADO AL MENOS DOS MECANISMOS PARA ASEGURAR QUE SOLO PERMANEZCAN PRESENTES LAS PROTEINAS QUE ESTAN PLEGADAS CORRECTAMENTE, PRIMERO, UNA DIVERSIDAD DE CHAPERONAS AYUDA EN EL PLEGAMIENTO DE LAS PROTEINAS Y PROPORCIONA UN ¿CONTROL DE CALIDAD¿, SEGUNDO, SI LAS PROTEINAS ESTAN MAL PLEGADAS SERIAN CONDUCIDAS AL PROCESO DE DEGRADACION POR EL PROTEOSOMA DEL CITOSOL, LOS ERRORES EN EL PLEGAMIENTO TAMBIEN OCURREN CUANDO LAS PROTEINAS PIERDEN UNA MOLECULA U OTRA PROTEINA ASOCIADA A ELLAS, COMO ES EL CASO DE SENSORES CELULARES, EN TODOS LOS CASOS LA DEGRADACION POR EL PROTEOSOMA CITOPLASMATICO REQUIERE QUE LAS PROTEINAS TENGAN QUE SER RETRO-TRANSLOCADAS A TRAVES DE LA MEMBRANA DEL RE O EXTRAIDAS DE ELLA, ESTE ES UN PROCESO CONSERVADO DENOMINADO ERAD (DE SUS SIGLAS EN INGLES: ER-ASSOCIATED PROTEIN DEGRADATION), LOS ERRORES EN ERAD SON LA PRINCIPAL CAUSA DE UNA GRAN VARIEDAD DE ENFERMEDADES HUMANAS COMO: FIBROSIS CISTICA, DEFICIENCIA DE ALFA1-ANTI-TRIPSINA O HIPERCOLESTEROLEMIA, ADEMAS, CIERTOS VIRUS COMO EL CITOMEGALOVIRUS (CMV), VIH, O TOXINAS CELULARES COMO LA DEL COLERA PUEDEN SECUESTRAR LA RUTA DE ERAD PARA EVADIR EL SISTEMA INMUNE O PARA ENTRAR A LA CELULA, RESPECTIVAMENTE,EN LA MAYORIA DE LOS CASOS, ERAD INVOLUCRA LA UBIQUITINACION DE LAS PROTEINAS, LO CUAL SIRVE COMO UNA SEÑAL PARA LA DEGRADACION POR EL PROTEOSOMA, EN LEVADURA, ESTE PROCESO ES CATALIZADO POR DOS DIFERENTES UBIQUITIN-LIGASAS EMBEBIDAS EN LA MEMBRANA: DOA10P Y HRD1P, RECIENTEMENTE, HEMOS IDENTIFICADO LAS PROTEINAS ASOCIADAS A ESTAS LIGASAS, AMBAS LIGASAS SE ENSAMBLAN CON PROTEINAS ESPECIFICAS EN 2 COMPLEJOS DISTINTOS: EL COMPLEJO DOA10P Y EL COMPLEJO HRD1P, INCLUSO, ALGO COMUN PARA AMBOS COMPLEJOS ES LA ASOCIACION CON LA MISMA ATPASA CITOPLASMATICA QUE ESTA MUY CONSERVADA, CDC48P, LA CUAL PROBABLEMENTE PROPORCIONA LA ENERGIA PARA LA RETRO-TRANSLOCACION DE LOS SUSTRATOS,CDC48P ESTA INVOLUCRADA EN UNA VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES, ADEMAS DE SU FUNCION EN ERAD, PARTICIPA EN LA FUSION DE MEMBRANAS, EN EL REENSAMBLAJE DE LA ENVOLTURA NUCLEAR Y EN LA PROGRESION DEL CICLO CELULAR, LOS DIFERENTES PAPELES DE CDC48P ESTAN CONTROLADOS POR LA UNION DE DIFERENTES COFACTORES, NO ESTA ESCLARECIDO AUN COMO ACTUA ESTA REGULACION, AL MENOS 15 COFACTORES ESTAN PRESENTES EN LEVADURA, CUANDO CDC48P ACTUA EN ERAD ESTA USUALMENTE ASOCIADA CON LOS COFACTORES UBX2P, UFD1P Y NPL4P, SIN EMBARGO, HEMOS AISLADO RECIENTEMENTE A CDC48P CON LOS COFACTORES DFM1P, UBX1P Y UBX7P CONJUNTAMENTE CON EL COMPLEJO HRD1P, LAS FUNCIONES DE DFM1P Y UBX7P SON AUN DESCONOCIDAS, UBX1P JUEGA UN PAPEL EN LA FUSION DE MEMBRANA QUE NO ESTA ESCLARECIDO, ESTE PROYECTO ESTA ENFOCADO EN ENTENDER LOS PAPELES DE LOS COFACTORES DFM1P, UBX1P Y UBX7P EN CONJUNTO CON CDC48P Y HRD1P, UNA POSIBILIDAD INTERESANTE ES QUE LA DEGRADACION POR PARTE DEL COMPLEJO HRD1P, SOBRE PROTEINAS REGULADORAS DESCONOCIDAS PUDIERA ESTAR IMPLICADO EN LA FUSION DE MEMBRANAS, OTRA OPCION ES QUE EL COMPLEJO SEA NECESARIO PARA LA DEGRADACION DE UNA CLASE DESCONOCIDA DE SUSTRATOS MAL PLEGADOS, OTRO MODELO SERIA QUE LOS COFACTORES REGULARAN LA ACTIVIDAD DE CDC48P IN ERAD, RETICULO ENDOPLASMATICO\ERAD\CDC48P\UBX\UBIQUITIN-LIGASA\DFM1P\UBX1P\UBX7P\FUSION DE MEMBRANAS\LEVADURA

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