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PID2021-122119NB-I00

Financiado

ARQUITECTURA DE LA VIA DE SECRECION Y CORDINACION SECRETORA-ENDOLYSOSOMAL EN NEU...

ARQUITECTURA DE LA VIA DE SECRECION Y CORDINACION SECRETORA-ENDOLYSOSOMAL EN NEURONAS LA SECRECION EN EUCARIOTAS DEPENDE DE LA COMPLEJA ARQUITECTURA DE MEMBRANA DE LA VIA SECRETORA. REGIONES ESPECIALIZADAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) LLAMADAS SITIOS DE SALIDA DEL RE (SSRE) RECOGEN LOS CARGOS SECRETORES ANTES DE... ver más

01/01/2021

CSIC

339K€

Presupuesto del proyecto: 339K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 339K€

Descripción del proyecto LA SECRECION EN EUCARIOTAS DEPENDE DE LA COMPLEJA ARQUITECTURA DE MEMBRANA DE LA VIA SECRETORA. REGIONES ESPECIALIZADAS DEL RETICULO ENDOPLASMICO (RE) LLAMADAS SITIOS DE SALIDA DEL RE (SSRE) RECOGEN LOS CARGOS SECRETORES ANTES DE SER TRANSPORTADOS AL APARATO DE GOLGI, QUE CONSTA DE REGIONES CIS-, MEDIA Y TRANS-. RECIENTEMENTE, MI LABORATORIO Y OTROS HAN DESCUBIERTO CONTINUIDADES TUBULARES ENTRE SSRE Y CIS-GOLGI, LO QUE SUBRAYA LA NATURALEZA ESPECIALMENTE DINAMICA DE LA INTERFAZ RE-GOLGI. EN EL LADO OPUESTO, SE SABE POCO SOBRE LA REGULACION DEL TRAFICO EN EL TRANS-GOLGI, AUNQUE EXISTE AMPLIA EVIDENCIA DE CONEXIONES COMPLEJAS CON RUTAS ENDOLISOSOMALES Y AUTOFAGICAS. DEBIDO A SUS MORFOLOGIAS RAMIFICADAS, LAS NEURONAS REQUIEREN UN CONTROL PRECISO DEL TRAFICO DE PROTEINAS Y MEMBRANAS, PERO LOS MECANISMOS QUE ORGANIZAN LA VIA SECRETORA EN NEURONAS SE DESCONOCEN CASI POR COMPLETO. SORPRENDENTEMENTE, LAS NEURONAS DE MAMIFEROS PRESENTAN ELEMENTOS DEL GOLGI DISPERSOS A LO LARGO DE SUS DENDRITAS LLAMADOS PUESTOS AVANZADOS DEL GOLGI. ADEMAS, ENDOSOMAS DE RECICLAJE SON CAPACES DE MEDIAR SECRECION DENDRITICA A TRAVES DE ACOPLAMIENTO NO CONVENCIONAL CON SSRE O CON UN ORGANULO INTERMEDIO NO IDENTIFICADO. LA MOSCA DROSOPHILA ES UN EXCELENTE SISTEMA PARA ESTUDIAR LA ORGANIZACION DE LA VIA SECRETORA GRACIAS A SU ESCASA REDUNDANCIA GENETICA Y SUS HERRAMIENTAS TRANSGENICAS SOFISTICADAS. LAS NEURONAS DE MOSCA MUESTRAN A LO LARGO DE SUS DENDRITAS ELEMENTOS DISPERSOS SIMILARES A LOS PUESTOS AVANZADOS DEL GOLGI DE MAMIFEROS. SIN EMBARGO, NO EXISTE UN ANALISIS DETALLADO DE LA ORGANIZACION DEL GOLGI EN DENDRITAS DE MOSCAS. TAMPOCO SE HA EVALUADO LA LOCALIZACION DE PROTEINAS DE SSRE, COPII Y COPI, ESENCIALES PARA LOS INTERCAMBIOS RE-GOLGI. POR TANTO, NO ESTA CLARO SI EL GOLGI EN DENDRITAS DE MOSCA FORMA VERDADEROS PUESTOS AVANZADOS O UNIDADES ERES-GOLGI CONVENCIONALES. ADEMAS, NO SE HAN EXPLORADO LAS IMPLICACIONES PARA EL CONTROL DEL TRAFICO LOCAL Y LA COORDINACION SECRETORA-ENDOLISOSOMAL. PARA RESOLVER ESTAS PREGUNATAS, PROPONGO INVESTIGAR LA ARQUITECTURA ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE LAS INTERFACES ER-GOLGI Y GOLGI-ENDOLISOSOMALES EN NEURONAS. PARA ELLO, UTILIZARE GENETICA, IMAGEN DE ALTA RESOLUCION Y PROTEOMICA. PROPONGO QUE FACTORES ESPECIFICOS CONFIEREN PROPIEDADES PLASTICAS AL GOLGI NEURONAL QUE PERMITEN LA FORMACION DE NODOS DE TRAFICO DONDE SECRECION, RUTAS ENDOSOMALES Y DEGRADATIVAS CONVERGEN Y SE REGULAN MUTUAMENTE. PARA ELLO, (1) CARACTERIZARE LA CONECTIVIDAD ESTRUCTURAL RE-GOLGI Y LA ORGANIZACION DE LOS ERES QUE SUBYACE AL REDESPLIEGUE PLASTICO DE LA VIA SECRETORA EN NEURONAS. ADEMAS, (2) ANALIZARE LA DINAMICA DE LAS RELACIONES ENTRE LA VIA SECRETORA, EL TRANS-GOLGI Y EL SISTEMA ENDOLISOSOMAL. FINALMENTE, (3) REALIZARE UN CRIBADO PROTEOMICO DE PROXIMIDAD PARA ENCONTRAR DETERMINANTES DE LA PLASTICIDAD DEL GOLGI NEURONAL. ENTENDER LA SECRECION NEURAL Y LA COORDINACION SECRETORA-ENDOLISOSOMAL PUEDE AYUDAR AL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES DEL SISTEMA NERVIOSO. EN ALZHEIMER Y OTROS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS SE OBSERVA A MENUDO FRAGMENTACION DEL GOLGI. ADEMAS, TRAFICO DEFECTUOSO EN LAS VIAS ENDOLISOSOMAL Y AUTOFAGICA SE ASOCIA CON ALZHEIMER, PARKINSON Y HUNTINGTON. DADA LA CONSERVACION DE LOS MECANISMOS DE TRAFICO DE MOSCAS A HUMANOS, LOS CONOCIMIENTOS ADQUIRIDOS AQUI PUEDEN MEJORAR LA COMPRENSION Y EL TRATAMIENTO DE ENFERMEDADES NEURONALES CAUSADAS POR DEFECTOS DE TRAFICO, INCLUIDAS ENFERMEDADES CONGENITAS Y RELACIONADAS CON LA EDAD. OLGI OUTPOSTS\DROSOPHILA\AUTOFAGIA\LISOSOMA\SECRECION\SITIOS DE SALIDA DE RE\TANGO1\COPII\COPI\INTERFAZ RE-GOLGI

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