Descripción del proyecto
LA ENDOCITOSIS ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL LA CELULA INTERNALIZA PARTE DE SU MEMBRANA PLASMATICA (MP), JUNTO CON MUESTRAS DEL MEDIO EXTRACELULAR, EL CARGO INTERNALIZADO ES TRANSPORTADO A LOS COMPARTIMENTOS ENDOSOMALES, DESDE DONDE PUEDE RECICLARSE A LA MP, O SER TRANSPORTADO HASTA LOS LISOSOMAS PARA SU DEGRADACION, LA ENDOCITOSIS CONTROLA LA SEÑALIZACION CELULAR Y ES NECESARIA PARA LA INTERNALIZACION DE NUTRIENTES Y LA DESTRUCCION DIRIGIDA DE PROTEINAS DE MEMBRANA, ESTADO SU DISFUNCION FUERTEMENTE RELACIONADA CON NUMEROSAS PATOLOGIAS HUMANAS, INCLUIDAS EL CANCER Y LA NEURODEGENERACION, EN ESTA PROPUESTA, USAMOS S, CEREVISIAE COMO SISTEMA MODELO PARA ESTUDIAR LOS MECANISMOS MOLECULARES CONSERVADOS DEL TRAFICO ENDOCITICO Y USAMOS MODELOS CELULARES Y ANIMALES DE VERTEBRADOS PARA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR LA FUNCION DE PROTEINAS ACCESORIAS A LA MAQUINARIA ENDOCITICA ESENCIAL, QUE ADAPTAN ESTA A FUNCIONES FISIOLOGICAS DE INTERES BIOMEDICO EN EUCARIOTAS SUPERIORES, EN LEVADURA, NOS CENTRAREMOS EN ANALIZAR LA FUNCION Y REGULACION DE LOS ORPS (OXYSTEROL BINDING PROTEIN RELATED PROTEINS) COMO CONECTORES ENTRE EL RETICULO ENDOPLASMATICO (RE) Y LA MAQUINARIA ENDOCITICA, TRATANDO DE ENTENDER COMO LA TRANSFERENCIA DE ESTEROLES DEL RE A LA MP ES CAPAZ DE INICIAR LA POLIMERIZACION DE ACTINA, ADEMAS INTENTAREMOS ENTENDER COMO LA CALMODULINA INDUCE LA DISOCIACION DE LA CLATRINA ENDOSOMAL PARA PERMITIR LA FORMACION DE INTERMEDIARIOS DE TRANSPORTE RETROGRADO ENTRE LOS ENDOSOMAS Y EL GOLGI, EN VETEBRADOS SEGUIREMOS NUESTROS ESTUDIOS SOBRE LA KAZRINA, UN REGULADOR DEL TRAFICO ENDOCITICO DE RECICLAJE IDENTIFICADO EN NUESTRO LABORATORIO, INTENTANDO ENTENDER LAS BASES CELULARES Y MOLECULARES DE SU POSIBLE FUNCION EN LA TRANSICION EPIDERMO-MESENQUIMA, LA INVASION CELULAR Y EL CANCER, TAMBIEN PLANEAMOS EMPEZAR A DISECCIONAR LA POSIBLE FUNCION ENDOCITICA DE LA QUINTA SUBUNIDAD DEL FACTOR DE TRADUCCION 3 (EIF3S5 O EIF3F), QUE PODRIA ESTAR RELACIONADA CON SU ACTIVIDAD DEUBIQUITINASA O CON LA REGULACION DE LA TRADUCCION DE LA MAQUINARIA ENDOCITICA ORPS\VAP\MIOSINAS-I\ESTEROLES\FOSFOINOSITOLES\CK2\ACTINA\CALMODULINA\CLATRINA\ENDOCITOSIS