Descripción del proyecto
LA ENDOCITOSIS ES EL PROCESO MEDIANTE EL CUAL LAS CELULAS INTERNALIZAN PARTE DE SU MEMBRANA PLASMATICA JUNTO CON MUESTRAS DEL MATERIAL EXTRACELULAR, EL CARGAMENTO INTERNALIZADO ES ENTREGADO A LOS COMPARTIMENTOS ENDOSOMALES TEMPRANOS, DESDE DONDE PUEDE SER RECICLADO A LA MEMBRANA PLASMATICA O TRANSPORTADO A OTROS DESTINO CELULARES, NORMALMENTE A LOS LISOSOMAS PARA SU DEGRADACION, A NIVEL CELULAR, LA ENDOCITOSIS CONTROLA TEMPORAL Y ESPACIALMENTE LA SEÑALIZACION CELULAR Y ES NECESARIA PARA LA INTERNALIZACION DE NUTRIENTES, EL RECAMBIO DE PROTEINAS DE MEMBRANA, EL ESTABLECIMIENTO DE LA POLARIDAD Y LA DIVISION Y LA MOTILIDAD CELULARES, EN ORGANISMOS MULTICELULARES, LA ENDOCITOSIS JUEGA PAPELES ESENCIALES EN DESARROLLO Y EN FUNCIONES FISIOLOGICAS ESPECIALIZADAS, NO ES POR TANTO DE ESTRAÑAR QUE LA DISFUNCION DE LA VIA ENDOCITICA ESTE DETRAS DE NUMEROSAS ENFERMEDADES HUMANAS TALES COMO EL CANCER Y NUMEROSOS DESORDENES NEUROLOGICOS, LOS MECANISMOS MOLECULARES ESENCIALES DEL TRAFICO ENDOCITICO ESTAN AMPLIAMENTE CONSERVADOS EN EUCARIOTAS, SIN EMBARGO, LOS EUCARIOTAS SUPERIORES NECESITAN MAQUINARIA ESPECIALIZADA QUE ADAPTA LAS PROTEINAS DIRECTAMENTE IMPLICADAS EN EL TRAFICO VESICULAR A FUNCIONES MAS COMPLEJAS, EN ESTA PROPUESTA, DESARROLLAMOS DOS LINEAS DE INVESTIGACION COMPLEMENTARIAS, PRIMERO, UTILIZAMOS S, CEREVISIAE COMO SISTEMA MODELO PARA DISECCIONAR LOS MECANISMOS BASICOS DEL TRAFICO ENDOCITICO, USANDO METODOLOGIAS AVANZADAS, DURANTE LOS PROXIMOS TRES AÑOS PROPONEMOS CENTRARNOS FUNDAMENTALMENTE EN CUATRO CUESTIONES: 1) ANALIZAR LA COMPOSICION, FUNCION Y REGULACION DE ALGUNOS COMPLEJOS ENDOCITICOS FORMADOS POR PROTEINAS BAR QUE RECONOCEN CURVATURA EN LA MEMBRANE, Y PROTEINAS QUE CONTROLAN LA POLIMERIZACION DE ACTINA DURANTE LOS PROCESOS DE VESICULACION; 2) ANALIZAR COMO EL PAR FORMADO POR LOS FOSFATIDILINOSITOLES Y CK2 CONTROLA LA FORMACION DE COMPLEJOS ENDOCITICOS Y OTROS PROCESOS CELULARES; 3) ESTUDIAR COMO LOS FOSFOINOSITOLES REGULAN EL ESTADO DE OLIGOMERIZACION Y LA ACTIVIDAD DE CK2; Y 4) ESTUDIAR EL SIGNIFICADO FUNCIONAL DE LA INTERACCION CLATRINA/CALMODULINA, MUY CONSERVADA EVOLUTIVAMENTE, EN EL TRAFICO ENDOCITICO, UNA SEGUNDA LINEA DE INVESTIGACION, INCIPIENTE EN NUESTRO GRUPO, INTENTA IDENTIFICAR Y CARACTERIZAR PROTEINAS HUMANAS ACCESORIAS A LA MAQUINARIA ESENCIAL DE TRANSPORTE VESICULAR, QUE CONTROLEN FUNCIONES FISIOLOGICAS DE INTERES BIOMEDICO EN CEREBRO, DURANTE LOS PROXIMOS TRES AÑOS PRETENDEMOS ACABAR DE CARACTERIZAR EL PAPEL DE KAZRIN COMO INHIBIDOR DE WASH EN EL TRAFICO ENDOCITICO DEPENDIENTE DE RETROMERO, NOS PROPONEMOS ADEMAS EMPEZAR A INVESTIGAR SU FUNCION FISIOLOGICA EN NEURONAS Y EVALUAR SU POSIBLE INTERES COMO DIANA TERAPEUTICA EN ENFERMEDADES NEUROLOGICAS, ENDOCITOSIS\ACTINA\BAR\CLATRINA\CALMODULINA\KAZRIN\WASH