Descripción del proyecto
EL PROPOSITO DE RECICLAR ES PREVENIR LA GENERACION DE BASURA, REDUCIR EL CONSUMO Y MANTENER EL EQUILIBRIO, LAS CELULAS RECICLAN RECEPTORES TRANSMEMBRANA MEDIANTE MECANISMOS ESPECIFICOS DE SELECCION Y EMPAQUETAMIENTO EN VESICULAS DE TRANSPORTE, EL RECICLAJE DE RECEPTORES, PROTEINAS Y LIPIDOS TIENE UNA IMPLICACION DIRECTA EN LA ABSORCION DE NUTRIENTES, RESENSIBILIZACION FRENTE A ESTIMULOS, VIGILANCIA INMUNITARIA Y DEGRADACION DE DESECHOS INTRACELULARES, DE HECHO, DISFUNCIONES EN EL RECICLAJE AFECTAN DIRECTAMENTE A PROCESOS DE SEÑALIZACION CELULAR, ESTRES OXIDATIVO, DESLOCALIZACION Y AGREGACION DE PROTEINAS SIENDO ESTOS PROCESOS DISTINTIVOS DE NUMEROSAS PATOLOGIAS NEURODEGENERATIVAS, CARDIOVASCULARES Y CANCEROSAS, LOS ENDOSOMAS SON ORGANULOS CELULARES DONDE LAS VIAS BIOSINTETICA Y ENDOCITICA SE CRUZAN CUMPLIENDO ASI UN PAPEL CENTRAL EN PROCESOS DE RECICLAJE, EN ESTOS ORGANULOS, EL DESTINO DE LOS RECEPTORES TRANSMEMBRANA ESTA DETERMINADO POR SU RECLUTAMIENTO SELECTIVO EN TUBULO-VESICULAS DE TRANSPORTE, ACTUALMENTE SE DESCONOCE COMO SE SELECCIONAN LOS RECEPTORES, CUAL ES LA COMPOSICION EXACTA DE LA CUBIERTA FUNCIONAL O COMO SE ESTRUCTURA ESTA CUBIERTA PARA FORMAR LAS TUBULO-VESICULAS, EL RETROMERO ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO IMPLICADO EN EL RECICLAJE DE NUMEROSOS RECEPTORES EN ENDOSOMAS, SIN EMBARGO, A DIFERENCIA DE LAS VESICULAS DE TRANSPORTE RECUBIERTAS POR CLATRINA, COP-I O COP-II, EL RETROMERO RECUBRE VESICULAS TUBULARES CON UNA CUBIERTA MONOCAPA CONSTITUYENDO UN COMPLEJO UNICO EN SU CLASE, NUESTRA HIPOTESIS SOSTIENE QUE EL RETROMERO FAVORECE EL RECLUTAMIENTO ESPECIFICO DE RECEPTORES MEDIANTE VARIACIONES GEOMETRICAS Y DE COMPOSICION, NUESTRO OBJETIVO SE CENTRA EN ELUCIDAR EL MECANISMO MOLECULAR POR EL CUAL LOS RECEPTORES SON ESPECIFICAMENTE SEGREGADOS EN TUBULO-VESICULAS PARA SU RECICLAJE, PARA ELLO, PROPONEMOS UN ESTUDIO QUE INTEGRA EL ANALISIS DE LAS INTERACCIONES RECEPTOR-RETROMERO MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X Y EL EXAMEN DE TUBULO-VESICULAS RECONSTITUIDAS IN VITRO MEDIANTE MICROSCOPIA ELECTRONICA, DADO EL PAPEL CENTRAL DEL RETROMERO EN EL RECICLADO DE NUMEROSOS RECEPTORES, ESPERAMOS IDENTIFICAR DISTINTOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO CON LA POTENCIAL APLICABILIDAD DE CONTROLAR DEFICIENCIAS FISIOLOGICAS FAVORECIENDO O INHIBIENDO EL RECICLAJE DE RECEPTORES INDIVIDUALES, CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS-X\TRÁFICO INTRACELULAR\ENDOSOMAS\TUBULO-VESÍCULAS\RECEPTORES\RESENSIBILIZACIÓN CELULAR