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RTI2018-097801-B-I00

Financiado

UN NUEVO MECANISMO DE SELECCION Y RECICLADO DE PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA...

UN NUEVO MECANISMO DE SELECCION Y RECICLADO DE PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA EN ENDOSOMAS LA COMPOSICION DE LAS PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA LOCALIZADAS EN LA SUPERFICIE CELULAR ES ESENCIAL PARA REGULAR LA COMPLEJIDAD DE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS TANTO A NIVEL DE CELULA, COMO DE TEJIDO Y DE ORGANISMO, LOS ENDOSOMAS... ver más

01/01/2018

UNICAN

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 469

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2018-01-01

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Participantes

UNICAN

Lider

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA

Total investigadores 469

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto LA COMPOSICION DE LAS PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA LOCALIZADAS EN LA SUPERFICIE CELULAR ES ESENCIAL PARA REGULAR LA COMPLEJIDAD DE LOS PROCESOS FISIOLOGICOS TANTO A NIVEL DE CELULA, COMO DE TEJIDO Y DE ORGANISMO, LOS ENDOSOMAS DESEMPEÑAN UN PAPEL CENTRAL EN LA REGULACION DE LA DISTRIBUCION DE PROTEINAS EN LA MEMBRANA PLASMATICA A TRAVES DE COMPLEJOS MULTIPROTEICOS LOCALIZADOS EN SU SUPERFICIE, ESTOS COMPLEJOS CLASIFICAN LAS PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA INTERNALIZADAS POR ENDOCITOSIS, DENOMINADAS CARGO, YA SEA HACIA UNA VIA DE DEGRADACION EN LISOSOMAS O A UNA VIA DE RECICLAJE DONDE EL CARGO ES TRANSPORTADO EN VESICULAS DE VUELTA A LA MEMBRANA PLASMATICA, DEFECTOS EN ESTE PROCESO DE RECICLAJE ESTAN ASOCIADOS CON DIVERSAS PATOLOGIAS HUMANAS, INCLUIDOS ALGUNOS TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS, UN NUEVO PROTAGONISTA RECIENTEMENTE IDENTIFICADO EN LA VIA DE RECICLAJE ES RETRIEVER, UN COMPLEJO MULTIPROTEICO QUE RECICLA PROTEINAS INTEGRALES DE MEMBRANA DE ENDOSOMAS A MEMBRANA PLASMATICA, RETRIEVER SE ASOCIA EN LOS ENDOSOMAS CON LA PROTEINA SNX17 PARA LA SELECCION DEL CARGO, SE HA IDENTIFICADO UNA AMPLIA GAMA DE CARGOS DE ESTE TRANSPORTADOR COMO PROTEINAS DE ADHESION CELULAR, RECEPTORES DE SEÑALIZACION, TRANSPORTADORES DE SOLUTO Y LA PROTEINA PRECURSORA DE ß-AMILOIDE APP, SIN EMBARGO, LA INFORMACION SOBRE EL MECANISMO DE ACCION DE ESTE COMPLEJO SIGUE SIENDO MUY LIMITADA, ESTA PROPUESTA INVESTIGA LAS BASES MOLECULARES DEL RECLUTAMIENTO ENDOSOMAL Y LA SELECCION DE CARGO DE ESTE NUEVO COMPLEJO, EL OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES POR UN LADO, DILUCIDAR EL MECANISMO DE ASOCIACION DE RETRIEVER CON LOS ENDOSOMAS MEDIANTE LA COMBINACION DE LA RESOLUCION ESTRUCTURAL POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X DEL COMPLEJO RETRIEVER-SNX17 CON ESTUDIOS DE UNION, USANDO MODELOS DE MEMBRANAS Y ESTUDIOS DE LOCALIZACION CELULAR, POR OTRO LADO, NOS PROPONEMOS ESCLARECER EL PROCESO DE SELECCION DE APP HACIA ESTA RUTA DE RECICLAJE Y EL EFECTO DE ESTE TRANSPORTE EN LA PRODUCCION DE ß-AMILOIDE, PARA ELLO, DETERMINAREMOS LOS DETALLES ESTRUCTURALES DE LA INTERACCION DE APP CON SNX17-RETRIEVER Y CARACTERIZAREMOS LA SELECCION DE APP A TRAVES DE ESTUDIOS BIOFISICOS Y CELULARES, ESTE PROYECTO PROPORCIONARA UNA COMPRENSION EN PROFUNDIDAD DEL MECANISMO DE ACCION DE RETRIEVER Y LOS DETALLES ESTRUCTURALES DE UNA RUTA DE TRANSPORTE DE APP AUN NO EXPLORADA QUE PODRIAN SENTAR LAS BASES PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, BIOLOGÍA ESTRUCTURAL\TRÁFICO VESICULAR\ENDOSOMAS\RECICLADO DE PROTEÍNAS INTEGRALES DE MEM\ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

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