CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE PROTEINAS PERIFERICAS DE MEMBRANA INV...
CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE PROTEINAS PERIFERICAS DE MEMBRANA INVOLUCRADAS EN SEÑALIZACION CELULAR Y FUSION DE MEMBRANAS
LA SEÑALIZACION CELULAR Y EL TRAFICO VESICULAR SON DOS ELEMENTOS INDISPENSABLES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES COMO LA PROLIFERACION, MIGRACION, SECRECION DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES...
LA SEÑALIZACION CELULAR Y EL TRAFICO VESICULAR SON DOS ELEMENTOS INDISPENSABLES PARA EL CORRECTO FUNCIONAMIENTO DE UNA GRAN VARIEDAD DE PROCESOS CELULARES COMO LA PROLIFERACION, MIGRACION, SECRECION DE HORMONAS Y NEUROTRANSMISORES, O LA LIBERACION DE EXOSOMAS, ENTRE OTRAS, EN LA REALIZACION DE ESTAS FUNCIONES, INTERVIENEN UN CONJUNTO DE MODULOS PROTEICOS DENOMINADOS DOMINIOS, QUE HOY EN DIA, SON RECONOCIDOS COMO LA BASE ESTRUCTURAL QUE PROPORCIONA COMPETENCIAS CONCRETAS A UNA PROTEINA EN PARTICULAR, LA FUNCION DE LAS PROTEINAS PERIFERICAS DE MEMBRANA ESTA REGULADA POR LA HABILIDAD QUE ESTOS DOMINIOS POSEEN PARA RECONOCER SEGUNDOS MENSAJEROS COMO EL CA2+ Y/O LA GENERACION TRANSITORIA DE MOLECULAS LIPIDICAS, POR EJEMPLO, EL DIACILGLICEROL O LOS FOSFOINOSITOLES EN LAS MEMBRANAS, ESTUDIOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO DE INVESTIGACION HAN DEMOSTRADO QUE DOMINIOS PERIFERICOS DE MEMBRANA COMO EL C1 Y C2 SON CAPACES DE RECONOCER COMBINACIONES SIMULTANEAS DE DOS LIPIDOS O UN LIPIDO Y UNA PROTEINA DIFERENTES A TRAVES DE MOTIVOS ESTRUCTURALES DISTINTOS, UN CONCEPTO QUE ACTUALMENTE SE DENOMINA DOBLE-DIANA, ESTOS HALLAZGOS POSEEN GRAN RELEVANCIA PORQUE IMPLICAN LA EXISTENCIA DE UN NUEVO CODIGO TRIDIMENSIONAL A NIVEL PROTEICO, QUE NOS PERMITIRA, UNA VEZ DESCIFRADO, PREDECIR NUEVAS FUNCIONES PARA ESTOS Y OTROS DOMINIOS EN PARTICULAR, POR EJEMPLO, NUESTRO GRUPO HA SIDO PIONERO EN DETERMINAR LOS RESIDUOS AMINOACIDICOS INVOLUCRADOS EN LA INTERACCION DE LOS DOMINIOS C1 Y C2 DE PKC NUEVAS CON EL ACIDO FOSFATIDICO, DE LOS C2 DE PKC CLASICAS CON FOSFOINOSITIDOS Y, RECIENTEMENTE, DE LOS C2 DE RABFILINA3A CON FOSFOINOSITIDOS Y LA PROTEINA SNAP25, A NIVEL CELULAR, LOS ESTUDIOS TRANSCRIPTOMICOS REALIZADOS NOS HAN PERMITIDO DETERMINAR UN CONJUNTO DE RUTAS DE TRANSMISION DE SEÑALES EN CELULAS MODELO DE CANCER DE MAMA, CONTROLADAS POR PKCALFA QUE PUEDEN SER MODULADAS CON EL USO SIMULTANEO DE TECNICAS DE INHIBICION DE LA EXPRESION GENICA E INHIBIDORES DE MOLECULA PEQUEÑA ESPECIFICOS, POR TODO ELLO, EN EL PRESENTE PROYECTO NOS PLANTEAMOS LA CONTINUACION DE NUESTRA LINEA DE INVESTIGACION BASADA EN DOS NIVELES: UNO BASICO DE CARACTERIZACION ESTRUCTURAL Y FUNCIONAL DE PROTEINAS QUE POSEEN DOMINIOS C1 Y/O C2 EN RELACION CON LIPIDOS Y PROTEINAS QUE INTERACCIONAN CON ELLAS; Y UN NIVEL MAS APLICADO CON LA INTENCION DE HACER USO DE TODA LA INFORMACION ESTRUCTURAL, GENOMICA Y PROTEOMICA QUE HA SIDO YA RECOGIDA Y QUE REPRESENTA UN SOPORTE MUY SOLIDO DE CONOCIMIENTO PARA PODER PLANTEAR ESTUDIOS QUE EN UN FUTURO CERCANO NOS PERMITAN EL DISEÑO DE NUEVOS FARMACOS O TERAPIAS COMBINADAS PARA UN AMPLIO RANGO DE ENFERMEDADES COMO POR EJEMPLO EL CANCER O LA NEURODEGENERACION, LIPIDOS\DOMINIOS C1\DOMINIOS C2\PKC\RABFILINA 3A\CALCIO\DIACILGLICEROL\FOSFATIDILINOSITOLESver más
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