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BFU2014-52269-P

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INTERACCIONES DE PROTEINAS MULTIDOMINIO CON MEMBRANAS: PROTEINAS QUINASAS C Y RA...

INTERACCIONES DE PROTEINAS MULTIDOMINIO CON MEMBRANAS: PROTEINAS QUINASAS C Y RABFILINA 3A COMO PARADIGMAS LA REDISTRIBUCION DE PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN LA SEÑALIZACION Y EL TRAFICO VESICULAR ES CLAVE PARA EL CONTROL DE MUCHOS PROCESOS CELULARES Y ESTA CONDUCIDA POR UNA SERIE DE DOMINIOS PROTEICOS QUE RESPONDEN A MODIFICACIONES ESP... ver más

01/01/2014

206K€

Presupuesto del proyecto: 206K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2014-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE MURCIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 912

Presupuesto del proyecto 206K€

Descripción del proyecto LA REDISTRIBUCION DE PROTEINAS QUE INTERVIENEN EN LA SEÑALIZACION Y EL TRAFICO VESICULAR ES CLAVE PARA EL CONTROL DE MUCHOS PROCESOS CELULARES Y ESTA CONDUCIDA POR UNA SERIE DE DOMINIOS PROTEICOS QUE RESPONDEN A MODIFICACIONES ESPACIO-TEMPORALES EN LA COMPOSICION LIPIDICA DE LA SUPERFICIE DE LA MEMBRANA, LOS DOMINIOS C1 Y C2, SE ENCUENTRAN DENTRO DE ESTE GRUPO DE DOMINIOS ESPECIALIZADOS EN ESTA FUNCION DE INTERACCION CON MEMBRANAS CELULARES Y SON CAPACES DE RECONOCER SIMULTANEAMENTE MAS DE UN LIGANDO, SIENDO EJEMPLOS PARADIGMATICOS DE UN NUEVO CONCEPTO DENOMINADO DUAL-TARGETING, ESTOS DOMINIOS SE DESCUBRIERON EN PKCS PERO SE ENCUENTRAN DISTRIBUIDOS EN MUCHAS OTRAS PROTEINAS COMO POR EJEMPLO LA RABFILINA 3A QUE POSEE DOS DOMINIOS C2 LOCALIZADOS EN TANDEM, EL DOMINIO C1 RECONOCE DIACILGLICEROL COMO PRINCIPAL DIANA Y FOSFOLIPIDOS NEGATIVOS, EL DOMINIO C2 ES CAPAZ DE RECONOCER CA2+, FOSFATIDILINOSITOL-4,5-BISFOSFATO (PIP2) Y OTROS FOSFOLIPIDOS CON CARGA NEGATIVA, EN ESTE PROYECTO NOS PROPONEMOS ESTUDIAR LOS ASPECTOS ESTRUCTURALES Y LAS INTERACCIONES CON MEMBRANAS DE LAS PROTEINAS PKC Y RABFILINA 3A, ESTAS INTERACCIONES CON MEMBRANAS Y LIGANDOS SE ESTUDIARAN MEDIANTE EL USO DE VARIAS TECNICAS BIOFISICAS COMO LA ESPECTROSCOPIA DE FLUORESCENCIA, RMN, ITC, DSC E IR, EL TAMAÑO, FORMA Y DINAMICA SE ESTUDIARAN MEDIANTE DISPERSION DE RAYOS X DE ANGULO PEQUEÑO (SAXS) Y DISPERSION DINAMICA DE LA LUZ (DLS), LA ESTRUCTURA 3D SE INTENTARA DETERMINAR MEDIANTE CRISTALIZACION DE PROTEINAS Y DIFRACCION DE RAYOS X, SE ESTUDIARAN LAS INTERACCIONES DE LAS PKC NUEVAS CON LA MEMBRANA PLASMATICA Y LA MITOCONDRIA, TENIENDO EN CUENTA QUE LA PKC PUEDE CONSIDERARSE COMO UNA DIANA PARA TERAPIA DE DIVERSAS ENFERMEDADES, HAREMOS USO DE LA INFORMACION ESTRUCTURAL OBTENIDA EN EL PROYECTO ANTERIOR PARA DISEÑAR UN CONJUNTO DE PEPTIDOS DERIVADOS DEL DOMINIO C2 QUE PODRIAN FUNCIONAR COMO INHIBIDORES DE VARIAS RUTAS DE SEÑALIZACION CELULAR, FINALMENTE, SE CARACTERIZARAN MEDIANTE TECNICAS GENOMICAS Y PROTEOMICAS, LAS RUTAS DE SEÑALIZACION ALTERADAS CUANDO LA SINTESIS DE PKCα SE SUPRIMA DE FORMA CONSTITUTIVA EN LINEAS CELULARES MODELO, EN CONJUNTO, TODA ESTA INFORMACION NOS PERMITIRA AVANZAR EN EL CONOCIMIENTO SOBRE LOS MECANISMOS DE REGULACION EN EL CAMPO DE LAS BIOMEMBRANAS Y NOS PERMITIRA EN UN FUTURO CERCANO PODER DISEÑAR NUEVOS FARMACOS O TERAPIAS COMBINADAS PARA UN AMPLIO ESPECTRO DE ENFERMEDADES COMO EL CANCER, LA NEURODEGENERACION Y LA DIABETES, LIPIDOS\DOMINIOS C1\DOMINIOS C2\PKC\RABFILINA 3A\CALCIO\DIACILGLICEROL\FOSFATIDILINOSITOLES

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