Descripción del proyecto
LA AUTOFAGIA ES UN PROCESO ESENCIAL DE DEGRADACION INTRACELULAR DE PROTEINAS Y ORGANULOS QUE SIRVE COMO MECANISMO DE LIMPIEZA Y RECICLAJE CELULAR, ADEMAS DE PROPORCIONAR PRECURSORES NECESARIOS DURANTE EL AYUNO, EN LOS ULTIMOS AÑOS, LA AUTOFAGIA HA GENERADO UN GRAN INTERES MEDICO AL ESTAR INVOLUCRADA EN DIVERSAS ENFERMEDADES COMO EL CANCER Y LAS ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, LOS AUTOFAGOSOMAS SON LOS ORGANULOS ENCARGADOS DEL RECONOCIMIENTO DE LOS DIFERENTES CARGOS PARA SU DEGRADACION EN LOS LISOSOMAS, AUNQUE SE SABE QUE EL RETICULO ENDOPLASMICO JUEGA UN PAPEL FUNDAMENTAL EN EL ORIGEN Y FORMACION DE LOS AUTOFAGOSOMAS, LAS PROTEINAS Y LOS MECANISMOS POR LOS CUALES LA MEMBRANA DEL AUTOFAGOSOMA SE INICIA Y CRECE SON TODAVIA POCO CONOCIDOS, PENSAMOS QUE LA AUTOFAGIA REQUIERE EL TRAFICO NO VESICULAR DE LIPIDOS DESDE EL RETICULO ENDOPLASMICO PARA REGULAR LA SEÑALIZACION Y EL CRECIMIENTO DE LA MEMBRANA DEL AUTOFAGOSOMA, RESULTADOS PREVIOS DE NUESTRO GRUPO Y DE OTROS AUTORES INDICAN QUE LOS AUTOFAGOSOMAS APARECEN EN REGIONES DEL RETICULO ENDOPLASMICO DONDE SE CONCENTRAN PROTEINAS RELACIONADAS CON LA SINTESIS DE LIPIDOS, QUE ADEMAS SON REGIONES QUE ESTABLECEN CONTACTO CON OTROS ORGANULOS (LOS DENOMINADOS MCS, "MEMBRANE CONTACT SITES") Y DONDE ADEMAS SE ENCUENTRAN PROTEINAS REGULADORAS DE LOS SITIOS DE CONTACTO ENTRE EL RETICULO Y OTROS ORGANULOS COMO VMP1 Y VAPS, PROPONEMOS AVANZAR EN ESTA HIPOTESIS ESTUDIANDO LA FUNCION DE DIVERSAS PROTEINAS, QUE EN BASE A RESULTADOS PREVIOS Y PRELIMINARES, PODRIAN REGULAR ESTE PROCESO COMO LAS PROTEINAS DE LA FAMILIA WIPI, ATG2, VPS13 Y VMP1, ADEMAS DE TRATAR DE IDENTIFICAR NUEVAS PROTEINAS RELACIONADAS, EL ESTUDIO DE LAS PROTEINAS WIPI Y VPS13 TIENE UN INTERES ADICIONAL YA QUE SUS MUTACIONES GENERAN ENFERMEDADES RARAS NEURODEGENERATIVAS QUE NO TIENEN TRATAMIENTO, ES EL CASO DE LA ENFERMEDAD BPAN (WIPI4) Y LA COREA-ACANTOCITOSIS (VPS13A), POR ELLO PROPONEMOS ADEMAS EL ESTUDIO DE LAS MUTACIONES PATOLOGICAS DESCRITAS EN WIPI4 PARA ENTENDER COMO AFECTAN A LA FUNCION DE LA PROTEINA Y A SU INTERACCION CON OTRAS PROTEINAS DE LA MAQUINARIA AUTOFAGICA, AUTOFAGIA\OMEGASOMA\VMP1\VPS13\WIPI\BPAN\CHOREA-ACANTHOCYTOSIS\DICTYOSTELIUM DISCOIDEUM\SACCHAROMYCES CEREVISIAE