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PID2021-122611NB-I00

Financiado

MECANISMO DE ACCION DEL COMPLEJO RETRIEVER EN LA INFECCION DEL VIRUS VPH

EL RECICLAJE DE PROTEINAS DE MEMBRANA ES UN PROCESO QUE OCURRE EN LOS ENDOSOMAS Y TIENE UN PAPEL ESENCIAL EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR. ESTE PROCESO ESTA ORQUESTADO POR COMPLEJOS PROTEICOS, QUE CLASIFICAN LAS PROT... ver más

01/01/2021

UNICAN

145K€

Presupuesto del proyecto: 145K€

Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2021-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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UNICAN

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Líder del proyecto

UNIVERSIDAD DE CANTABRIA No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

Total investigadores 471

Presupuesto del proyecto 145K€

Descripción del proyecto EL RECICLAJE DE PROTEINAS DE MEMBRANA ES UN PROCESO QUE OCURRE EN LOS ENDOSOMAS Y TIENE UN PAPEL ESENCIAL EN EL MANTENIMIENTO DE LA HOMEOSTASIS CELULAR. ESTE PROCESO ESTA ORQUESTADO POR COMPLEJOS PROTEICOS, QUE CLASIFICAN LAS PROTEINAS DE MEMBRANA INTERNALIZADAS POR ENDOCITOSIS, DENOMINADAS CARGO, ASOCIANDOLAS A TRANSPORTADORES VESICULARES DE RETORNO A LA SUPERFICIE CELULAR, LA VIA BIOSINTETICA U OTROS ORGANULOS ESPECIFICOS. SIGUIENDO ESTA RUTA DE RECICLAJE, LAS PROTEINAS DE MEMBRANA ENDOCITADAS EVITAN SU DEGRADACION LISOSOMAL. RETRIEVER ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO DESCUBIERTO RECIENTEMENTE QUE RECICLA UNA AMPLIA GAMA DE PROTEINAS DE MEMBRANA, COMO PROTEINAS DE ADHESION CELULAR, RECEPTORES DE SEÑALIZACION Y TRANSPORTADORES DE SOLUTOS DESDE LOS ENDOSOMAS A LA MEMBRANA PLASMATICA. NUESTRO ANTERIOR TRABAJO HA ESTABLECIDO UN MODELO DEL ENSAMBLAJE DE RETRIEVER Y DE SU ASOCIACION CON MEMBRANAS A TRAVES DE SU INTERACCION CON SNX17. EL PRIMER OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES COMPLETAR ESTE ESTUDIO DEL MECANISMO MOLECULAR DE RECICLAJE MEDIADO POR RETRIEVER CON UN ESTUDIO ESTRUCTURAL TANTO DE RETRIEVER, COMO DE LA DECORACION PRODUCIDA POR SNX17-RETRIEVER EN LA MEMBRANA E IDENTIFICAR EL TIPO DE TRANSPORTADORES VESICULARES PRODUCIDOS. SE REALIZARAN EXPERIMENTOS CELULARES PARA ESTUDIAR LAS ETAPAS DE RECICLAJE DE RETRIEVER EN UN CONTEXTO FISIOLOGICO. LOS VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (VPH) APROVECHAN LA RUTA DE RECICLAJE ENDOSOMAL PARA ESCAPAR DE LA DEGRADACION LISOSOMAL Y SER TRANSPORTADOS EN VESICULAS DESDE LOS ENDOSOMAS HASTA EL NUCLEO PARA SU REPLICACION. ESTE TRANSPORTE ES UN PASO CRITICO EN LA INFECCION POR VPH, PERO AUN NO SE COMPRENDE BIEN. SE SABE QUE LA PROTEINA L2 DE LA CAPSIDE MENOR PUEDE ATRAVESAR LA MEMBRANA ENDOSOMAL Y PODRIA RECLUTAR EN EL CITOSOL A SNX17 Y RETRIEVER, DE ACUERDO A NUESTROS RESULTADOS PRELIMINARES. POR TANTO, EL SEGUNDO OBJETIVO DE ESTE PROYECTO ES ESTABLECER LOS DETALLES MOLECULARES DEL TRANSPORTE DE L2 POR SNX17 Y RETRIEVER A TRAVES DE UN ENFOQUE MULTIDISCIPLINAR. SE UTILIZARAN ENSAYOS BIOFISICOS Y ESTUDIOS DE MEMBRANAS MODELO PARA DISECCIONAR LA INTERACCION DE L2 CON RETRIEVER Y SNX17. ESTOS EXPERIMENTOS SE COMPLEMENTARAN CON ESTUDIOS ESTRUCTURALES REALIZADOS POR CRISTALOGRAFIA DE RAYOS X Y CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA. LA INVESTIGACION PROPUESTA PROPORCIONARA UNA COMPRENSION PROFUNDA DEL MECANISMO DE ACCION DE RETRIEVER Y LOS DETALLES ESTRUCTURALES DE UNA RUTA DE TRANSPORTE DE HPV POR RETRIEVER AUN INEXPLORADA QUE PUEDE SERVIR PARA DESARROLLAR NUEVAS ESTRATEGIAS TERAPEUTICAS CONTRA LA INFECCION POR VPH. IOLOGIA ESTRUCTURAL\VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO\RECICLAJE DE PROTEINAS DE MEMBRANA\ENDOSOMAS\TRAFICO VESICULAR

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