Descripción del proyecto
GRACIAS AL RECICLAJE SE AHORRA ENERGIA, SE REDUCE EL CONSUMO Y SE GENERAN MENOS RESIDUOS, LAS CELULAS RECICLAN CONSTANTEMENTE LIPIDOS Y PROTEINAS CON UNA IMPLICACION DIRECTA EN LA ABSORCION DE NUTRIENTES, RESENSIBILIZACION FRENTE A ESTIMULOS, VIGILANCIA INMUNITARIA Y DEGRADACION DE DESECHOS INTRACELULARES, LOS ENDOSOMAS SON ORGANULOS CELULARES DONDE LAS VIAS BIOSINTETICA Y ENDOCITICA SE CRUZAN CUMPLIENDO ASI UN PAPEL CENTRAL EN PROCESOS DE RECICLAJE Y MODULACION DE LA PROTEOSTASIS, EN ESTOS ORGANULOS, EL DESTINO DE LOS RECEPTORES TRANSMEMBRANA ESTA DETERMINADO POR SU RECLUTAMIENTO SELECTIVO EN VESICULAS TUBULARES DE TRANSPORTE, EL RETROMER ES UN COMPLEJO MULTIPROTEICO ASOCIADO A ENDOSOMAS CON UNA DOBLE FUNCION, SELECCIONAR LOS RECEPTORES QUE VAN A SER RECICLADOS Y FORMAR LAS TUBULO-VESICULAS, ALGUNOS CARGOS TRANSPORTADOS POR EL RETROMER INCLUYEN RECEPTORES DE SEÑALIZACION, CANALES IONICOS, TRANSPORTADORES DE NUTRIENTES, Y ENZIMAS IMPLICADOS EN NUMEROSOS PROCESOS FISIOLOGICOS ESENCIALES, ACTUALMENTE SE DESCONOCEN LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL RECLUTAMIENTO DEL RETROMER A LOS ENDOSOMAS, EL AGRUPAMIENTO DE RECEPTORES Y EL PROCESO DE FORMACION DE LAS VESICULAS TUBULARES, EL CONTROL ESPACIOTEMPORAL DE ESTOS PROCESOS ES ESENCIAL EN LA PROTEOSTASIS CELULAR, Y EN PARTICULAR, EN NEURONAS Y ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS, ASIMISMO, EL RETROMER ES UTILIZADO POR NUMEROSOS PATOGENOS EN PROCESOS INFECCIOSOS, NUESTRA HIPOTESIS SOSTIENE QUE EL RETROMER COORDINA LA SELECCION DE CARGO Y LA FORMACION DE VESICULAS TUBULARES MEDIANTE VARIACIONES GEOMETRICAS Y DE COMPOSICION, NUESTRO OBJETIVO SE CENTRA EN ELUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES DE RECONOCIMIENTO Y EMPAQUETADO DE RECEPTORES TRANSMEMBRANA, Y LA FORMACION DE VESICULAS TUBULARES DECORADAS POR RETROMER, PARA ELLO PROPONEMOS UN ESTUDIO QUE INTEGRA EL ANALISIS MEDIANTE CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X DE INTERACCIONES RECEPTOR-RETROMER, SU MANIPULACION POR PATOGENOS INTRACELULARES, Y EL EXAMEN DE TUBULO-VESICULAS RECONSTITUIDAS IN VITRO MEDIANTE MICROSCOPIA ELECTRONICA, ESPERAMOS IDENTIFICAR DISTINTOS MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y TRANSPORTE QUE PUEDAN SERVIR DE HERRAMIENTA PARA EL ENVIO DIRIGIDO DE MOLECULAS ACTIVAS, CRISTALOGRAFÍA DE RAYOS-X\TRÁFICO INTRACELULAR\ENDOSOMA\PROTEÍNAS DE RECUBRIMIENTO\TUBULO-VESÍCULAS\RECEPTORES