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PID2020-119132GB-I00

Financiado

DESENTRAÑANDO LAS CLAVES DEL TRAFICO ENDOSOMAL A RESOLUCION ATOMICA

LAS CELULAS ESTAN CONSTANTEMENTE MOVIENDO MATERIAL COMO PARTE DE SU INHERENTE ACTIVIDAD E INTERACCIONES CON EL ENTORNO. LA RED ENDOSOMAL ES UN FOCO DE REDISTRIBUCION DE MOLECULAS. POR UN LADO, ESTA RED RECIBE PROTEINAS TRANSMEMBRA... ver más

01/01/2020

ASOCIACION CENTRO...

342K€

Presupuesto del proyecto: 342K€

Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV... Actividades de organizaciones profesionales asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2020-01-01

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Participantes

ASOCIACION CENTRO DE INVESTI...

Lider

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Líder del proyecto

ASOCIACION CENTRO DE INVESTIGACION COOPERATIV...

TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 342K€

Descripción del proyecto LAS CELULAS ESTAN CONSTANTEMENTE MOVIENDO MATERIAL COMO PARTE DE SU INHERENTE ACTIVIDAD E INTERACCIONES CON EL ENTORNO. LA RED ENDOSOMAL ES UN FOCO DE REDISTRIBUCION DE MOLECULAS. POR UN LADO, ESTA RED RECIBE PROTEINAS TRANSMEMBRANA, COMO RECEPTORES Y CANALES, DENOMINADOS CARGO, DE LA VIA SECRETORA Y ENDOCITICA QUE SON DIRIGIDOS AL LISOSOMA PARA SU DEGRADACION O RECICLADOS PARA SU REUTILIZACION. EL RECICLAJE DE PROTEINAS TIENE UN IMPACTO DIRECTO SOBRE EL EQUILIBRIO METABOLICO Y LA HOMEOSTASIS CELULAR, Y SE VE PERTURBADO DURANTE EL ENVEJECIMIENTO. DE TODO EL CARGO QUE LLEGA A LOS ENDOSOMAS, ALREDEDOR DE DOS TERCIOS ES RECICLADO Y REUTILIZADO A TRAVES DE DISTINTAS VIAS. LA VARIEDAD DE CARGO QUE ES RECICLADO REPERCUTE EN UNA AMPLIA GAMA DE PROCESOS FISIOLOGICOS COMO LA INGESTA DE NUTRIENTES, LA SEÑALIZACION CELULAR, EL TRANSPORTE POLARIZADO, LA DIFERENCIACION CELULAR, LA RESPUESTA INMUNE Y LA TRANSMISION NERVIOSA. CADA VIA DE RECICLAJE UTILIZA COMPLEJOS MOLECULARES ESPECIFICOS CON COMPOSICIONES E INTERACCIONES DEFINIDAS. SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS QUE REGULAN EL ENSAMBLAJE DE ESTAS MAQUINARIAS EN ENDOSOMAS, LA CONCENTRACION DE CARGO EN DOMINIOS DE SALIDA Y EL ACOPLAMIENTO DEL CARGO CON LA DEFORMACION DE LA MEMBRANA CONTINUAN SIENDO PROCESOS INEXPLORADOS. EL CONTROL ESPACIO-TEMPORAL DE ESTOS EVENTOS NO SOLO ES ESENCIAL PARA LA PROTEOSTASIS GENERAL Y LA NEUROPROTECCION, SINO QUE TAMBIEN SE VE ALTERADO POR NUMEROSOS PATOGENOS. NUESTRO OBJETIVO ES DILUCIDAR LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE RIGEN EL RECONOCIMIENTO Y EMPAQUETADO DE DIFERENTES CARGOS EN DISTINTAS VIAS DE RECICLADO. EN ESTE SENTIDO, NUESTRA HIPOTESIS APOYA LA IDEA DE UNA ARQUITECTURA MODULAR QUE, A TRAVES DE COMPOSICIONES Y GEOMETRIAS VARIABLES DE TIPO LEGO®, PODRIA ACOMODAR LA ESPECIFICIDAD NECESARIA PARA DISTRIBUIR UN GRAN NUMERO DE CARGOS. PARA LA CONSECUCION DE ESTA PROPUESTA, INTEGRAREMOS VARIAS TECNICAS ESTRUCTURALES COMO LA CRISTALOGRAFIA DE RAYOS-X PARA EL ESTUDIO DE LOS COMPLEJOS CON CARGOS MODELO, Y LA MICROSCOPIA CRIOELECTRONICA PARA EL ANALISIS DE LOS ENSAMBLADOS MACROMOLECULARES RECONSTITUIDOS SOBRE MEMBRANAS MODELO. EL ESTUDIO PONE UN ENFASIS AÑADIDO EN EL ANALISIS DE MUTACIONES IMPLICADAS EN PROCESOS NEURODEGENERATIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON, ASI COMO EN LA MANIPULACION DE ESTAS VIAS DE TRAFICO POR PATOGENOS INTRACELULARES. LA DISECCION DE ESTOS MECANISMOS A NIVEL ATOMICO PERMITIRA IDENTIFICAR NUEVAS DIANAS MOLECULAS QUE PERMITAN ACTUAR DE FORMA ESPECIFICA EN VIAS DE TRAFICO CONCRETAS. POR EJEMPLO, EL BLOQUEO O EL FOMENTO DEL TRANSPORTE DE CIERTOS RECEPTORES A LA MEMBRANA PLASMATICA ES UNA FORMA DE MODULAR LA DESENSIBILIZACION CELULAR O LA SENSIBILIZACION A ESTIMULOS EXTRACELULARES. EN DEFINITIVA, EL PROYECTO DESCRITO EN ESTA PROPUESTA ABORDA CUESTIONES FUNDAMENTALES EN LOS CAMPOS DE LA REMODELACION DE MEMBRANAS Y EL RECICLAJE DE RECEPTORES Y TIENE AMPLIAS IMPLICACIONES FISIOLOGICAS, QUE INCLUYEN TRASTORNOS NEURODEGENERATIVOS COMO LA ENFERMEDAD DE PARKINSON Y ENFERMEDADES INFECCIOSAS COMO LA SALMONELOSIS, EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO (CAUSA DE CANCER DE CUELLO UTERINO) Y EL COVID-19. IOLOGIA ESTRUCTURAL\FACTORES DE VIRULENCIA\PARKINSON\CUBIERTAS DE MEMBRANA\COMPLEJOS PROTEICOS\ENDOSOMA\TRAFICO INTRACELULAR DE MEMBRANAS\CRIO-MICROSCOPIA ELECTRONICA\CRISTALOGRAFIA

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