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PID2020-114655RB-I00

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DINAMICA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL Y SUS SITIOS DE CONTACTO ENTRE ORGANULOS EN...

DINAMICA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL Y SUS SITIOS DE CONTACTO ENTRE ORGANULOS EN LA FISIOPATOLOGIA CELULAR Y DEL NERVIO DE LA ENFERMEDAD NEUROGENETICA LAS MITOCONDRIAS ACTUAN COMO CENTRALES ENERGETICAS Y PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION CELULAR, REGULADAS POR LA DINAMICA DE SUS MEMBRANAS, LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA (IMM) ALBERGA LA MAQUINARIA DE LA CADENA RESPIRATORIA, MIENTRAS... ver más

01/01/2020

FUNDACIO PRIVADA P...

254K€

Presupuesto del proyecto: 254K€

Líder del proyecto

FUNDACIO PRIVADA PER LA RECERCA I LA DOCENCIA... Otras actividades asociativas n.c.o.p. asociacion

TRL 4-5 | 50K€

Fecha límite participación Sin fecha límite de participación.

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TRL 4-5 | 50K€

Presupuesto del proyecto 254K€

Fecha límite de participación Sin fecha límite de participación.

Descripción del proyecto LAS MITOCONDRIAS ACTUAN COMO CENTRALES ENERGETICAS Y PLATAFORMAS DE SEÑALIZACION CELULAR, REGULADAS POR LA DINAMICA DE SUS MEMBRANAS, LA MEMBRANA MITOCONDRIAL INTERNA (IMM) ALBERGA LA MAQUINARIA DE LA CADENA RESPIRATORIA, MIENTRAS QUE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL EXTERNA (OMM) SE COMPORTA COMO UNA PLATAFORMA DONDE CONVERGEN VIAS DE SEÑALIZACION Y, COMO TAL, INTERACTUA CON OTROS ORGANULOS A TRAVES DEL CONTACTO CON LA OMM EN LOS SITIOS DE CONTACTO DE MEMBRANA (MCS), LA DESREGULACION DE LA DINAMICA MITOCONDRIAL SE HA ASOCIADO CON VARIAS ENFERMEDADES NEUROGENETICAS, EN EL PROYECTO NEUROCONTACTS PRETENDEMOS CONOCER LA BIOLOGIA DE LAS MITOCONDRIAS Y SUS CONTACTOS CON VARIOS ORGANULOS, QUE PUEDE RESULTAR EN UN EJE DE MEMBRANAS MITOCONDRIA-ER-LISOSOMA-PEROXISOMA (MERLP), PROPONEMOS QUE EL EJE MERLP INTEGRA LA HOMEOSTASIS NEURONAL EN EL SOMA Y AXONES, Y TAMBIEN TRANSMITE LOS DEFECTOS EN LA DINAMICA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL AL CONJUNTO DE MEMBRANAS QUE PARTICIPAN Y SON TRANSITADAS ENTRE LOS DIFERENTES ORGANULOS DEL EJE, LO CUAL ES UN MECANISMO PATOGENICO FUNDAMENTAL DE LA ENFERMEDAD,HIPOTESIS: PROPONEMOS DESARROLLAR EL PROYECTO BASADO EN DOS HIPOTESIS, PRIMERO, PLANTEAMOS QUE LOS DEFECTOS EN LOS MCS INTERORGANELAS Y EL EJE MERLP OCURREN COMO EVENTOS TEMPRANOS EN LAS ENFERMEDADES RELACIONADAS CON LA DINAMICA MITOCONDRIAL, ESPECIALMENTE AQUELLAS QUE INVOLUCRAN A LA OMM, DE MODO QUE LA CONECTIVIDAD Y LA INTERACCION SON DIANAS CELULARES FARMACOLOGICAS RELEVANTES (HIPOTESIS DEL EJE DE MEMBRANA), EN SEGUNDO LUGAR, TALES DEFECTOS DEL EJE DE MEMBRANA ESTAN RELACIONADOS CON LA AXONOPATIA DE LA NEUROPATIA DE CHARCOT-MARIE-TOOTH (CMT) Y OCURREN EN LOS NODOS DE RANVIER Y PARANODOS DEL AXON MIELINIZADO (HIPOTESIS DEL AXON-MEMBRANA), TAMBIEN PROPONEMOS LA PRESENCIA DE CAMBIOS ANOMALOS EN EL ESTADO REDOX ASOCIADOS CON DEFECTOS EN LA DINAMICA DE LA MEMBRANA MITOCONDRIAL,OBJETIVOS - OBJETIVO 1, CONOCER COMO EL FALLO DE LAS REDES DE ORGANULOS PODRIA ALTERAR LA COMPOSICION Y LAS PROPIEDADES FUNCIONALES DEL EJE DE MEMBRANA MERLP COMO MECANISMO PATOGENICO DE LA ENFERMEDAD, UTILIZANDO A) FIBROBLASTOS (FB) DE PACIENTES Y B) NEURONAS INDUCIDAS (IN), - OBJETIVO 2, DETERMINAR LA RELEVANCIA DE LA CONECTIVIDAD DE LAS MITOCONDRIAS CON OTROS ORGANULOS A TRAVES DE MCS EN EL SOMA NEURONAL Y EN ESTRUCTURAS ESPECIFICAS DE AXONES MIELINIZADOS COMO EL NODO DE RANVIER, PARANODO Y YUXTAPARANODO, Y LAS SINAPSIS EN EL MODELO DE RATON GDAP1-/- DE NEUROPATIA CMT, - OBJETIVO 3, DADO QUE EL ESTRES OXIDATIVO ESTA ASOCIADO TANTO CON LA DEPLECION DE GDAP1 COMO CON LA DISFUNCION MITOCONDRIAL, RESCATAR ANOMALIAS ESPECIFICAS DE LAS MEMBRANAS DE LOS ORGANULOS Y SUS FUNCIONES MEDIANTE EL SUMINISTRO DE GSH Y EL TRATAMIENTO CON MOLECULAS REGULADORAS DE LA FUNCION MITOCONDRIAL EN LAS CELULAS DE LOS PACIENTES Y NEURONAS DE LA GDAP1-/-,MATERIAL Y METODOS: EL TRABAJO EXPERIMENTAL SE BASA EN LA INVESTIGACION CELULAR, MOLECULAR, BIOQUIMICA Y FARMACOLOGICA EN (I) CELULAS HUMANAS DE PACIENTES AFECTADOS POR DIFERENTES ENFERMEDADES GENETICAS ASOCIADAS A LA DINAMICA MITOCONDRIAL MEDIANTE EL USO DE FB Y E IN, Y EN (II) NEURONAS Y NERVIOS EN EL RATON GDAP1-/-,IMPACTO: LOS HALLAZGOS Y RESULTADOS DE NEUROCONTACTS PODRAN RESPALDAR EL CONCEPTO DE ENFERMEDAD DE MEMBRANA EN PATOLOGIA HUMANA COMO BASE DE MECANISMOS PATOGENICOS Y DIANAS MOLECULARES FARMACOLOGICAS DE LAS AXONOPATIAS, ADEMAS, LOS RESULTADOS MEJORARAN EL MANEJO DE LOS PACIENTES, A TRAVES DE NUESTRO PROGRAMA DE DIAGNOSTICO TRASLACIONAL, SITIOS DE CONTACTO DE MEMBRANA\MITOCONDRIA\RETICULO ENDOPLASMICO\LISOSOMA\PEROXISOMA\AXONOPATIA\NODO DE RANVIER\NEUROPATIA DE CHARCOT-MARIE-TOOTH

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