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PID2019-104214RB-I00

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HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL Y ACTIVACION GENICA DURANTE EL ESTRES CELULAR, EL ENVEJ...

HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL Y ACTIVACION GENICA DURANTE EL ESTRES CELULAR, EL ENVEJECIMIENTO Y LA EVOLUCION EL PROYECTO INVESTIGA DOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LA HOMEOSTASIS CELULAR: LA INDUCCION DE LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL POR ESTRES Y LIPIDOS BIOACTIVOS, Y LA ACTIVACION DE LA EXPRESION GENICA POR ESTRES Y SU MODULACION POR EL... ver más

01/01/2019

CSIC

121K€

Presupuesto del proyecto: 121K€

Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Financiación concedida El organismo AGENCIA ESTATAL DE INVESTIGACIÓN notifico la concesión del proyecto el día 2019-01-01 No tenemos la información de la convocatoria

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CSIC

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Líder del proyecto

AGENCIA ESTATAL CONSEJO SUPERIOR DE INVESTIGA... No se ha especificado una descripción o un objeto social para esta compañía.

TRL 2-3 | 552M€

Presupuesto del proyecto 121K€

Descripción del proyecto EL PROYECTO INVESTIGA DOS PRINCIPIOS FUNDAMENTALES DE LA HOMEOSTASIS CELULAR: LA INDUCCION DE LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL POR ESTRES Y LIPIDOS BIOACTIVOS, Y LA ACTIVACION DE LA EXPRESION GENICA POR ESTRES Y SU MODULACION POR EL ENVEJECIMIENTO Y LA EVOLUCION, SE APLICARA TECNOLOGIA DE VANGUARDIA EN EL MODELO DE LEVADURA PARA DESCUBRIR NUEVOS MECANISMOS REGULADORES PARA AMBOS PROCESOS, EN LAS MITOCONDRIAS CONVERGEN SEÑALES DE ESTRES EXTRACELULARES E INTRACELULARES PARA INDUCIR EL PROGRAMA DE MUERTE CELULAR QUE INFLUYE NO SOLO EN EL DESARROLLO NORMAL DE CELULAS Y TEJIDOS, SINO TAMBIEN EN ENFERMEDADES HUMANAS COMO NEURODEGENERACION Y CANCER, LOS LIPIDOS BIOACTIVOS, ESPECIFICAMENTE DERIVADOS DE LOS ESFINGOLIPIDOS, DESEMPEÑAN UN PAPEL PRIMORDIAL EN LA INDUCCION DE LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL DESDE LEVADURAS HASTA CELULAS HUMANAS, SIN EMBARGO, LOS MECANISMOS MOLECULARES QUE CONECTAN LOS LIPIDOS ESPECIFICOS CON LA DISFUNCION MITOCONDRIAL SON POCO CONOCIDOS, EN EL PRESENTE PROYECTO, INVESTIGAREMOS LOS MECANISMOS DE LA INDUCCION DE LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL POR UNO DE LOS LIPIDOS BIOLOGICAMENTE MAS ACTIVOS, EL PRODUCTO DE DEGRADACION DE ESFINGOLIPIDOS HEXADECENAL (HD), LAS CELULAS DE LEVADURA SE SOMETEN A LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL MEDIADA POR HD, AL IGUAL QUE LAS CELULAS HUMANAS, Y POR LO TANTO SIRVEN COMO UN POTENTE MODELO EXPERIMENTAL PARA DESCIFRAR LOS PASOS MOLECULARES SUBYACENTES, APLICAREMOS RASTREOS GENETICOS Y BIOQUIMICOS CON UNA SATURACION SIN PRECEDENTES PARA DESCUBRIR DETERMINANTES GENETICOS INVOLUCRADOS EN LA INDUCCION DE DISFUNCION MITOCONDRIAL POR LIPIDOS Y PROTEINAS DIANAS DE HD, LAS FUNCIONES DE LAS PROTEINAS IDENTIFICADAS EN LA REGULACION DE LA HOMEOSTASIS MITOCONDRIAL SERAN DETERMINADAS POR APROXIMACIONES BIOQUIMICAS, LO QUE PROPORCIONARA UNA IMAGEN DETALLADA DE LOS EVENTOS MOLECULARES QUE CONDUCEN A LA MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL A TRAVES DE SEÑALES LIPIDICAS ESPECIFICAS, LA EXPRESION GENICA ACTIVADA POR ESTRES ES EL OTRO MECANISMO HOMEOSTATICO FUNDAMENTAL, QUE SE INVESTIGARA EN RELACION CON EL ENVEJECIMIENTO Y LA EVOLUCION, LA ACTIVACION DE LA TRANSCRIPCION DEPENDIENTE DE LA DOSIS DEL ESTRES ES ALTAMENTE DINAMICA Y DEPENDE DE LA FISIOLOGIA, LA EDAD Y LA HISTORIA DE LA CELULA, NUESTRO GRUPO HA SIDO PIONERO EN METODOS NO INVASIVOS PARA CAPTURAR ESTOS COMPORTAMIENTOS EN TIEMPO REAL, LOS CUALES SE APLICARAN PARA DESENTRAÑAR LOS MECANISMOS, QUE ESTABLECEN DIFERENTES COMPORTAMIENTOS DURANTE LA EVOLUCION Y EL ENVEJECIMIENTO, CEPAS NATURALES DE SACCHAROMYCES CEREVISIAE Y APROXIMACIONES DE EVOLUCION DE LABORATORIO SE UTILIZARAN COMO FUENTES DE COMPORTAMIENTOS DIFERENCIALES DE ADAPTACION AL ESTRES, ESTOS SE DETERMINARAN PARA DIFERENTES SITUACIONES DE ESTRES AMBIENTAL Y ESPECIFICAMENTE ENFOCANDO EN LA ADQUISICION DE TOLERANCIA A FARMACOS, LOS CAMBIOS GENETICOS RESPONSABLES PARA LOS COMPORTAMIENTOS DIVERGENTES SE DETERMINARAN MEDIANTE LA SECUENCIACION DEL GENOMA COMPLETO, ADEMAS, INVESTIGAREMOS COMO LA DIVERSIFICACION DE LOS FACTORES DE TRANSCRIPCION DEL TIPO MULTIDROGA COMO PDR1 Y OTROS, CONDUCE AL RECONOCIMIENTO Y RESISTENCIA DIFERENCIALES DE FARMACOS, FINALMENTE INVESTIGAREMOS MAS A FONDO LAS CAUSAS MOLECULARES DE LA DISMINUCION DE LA RESPUESTA TRANSCRIPCIONAL A ESTRES EN CELULAS ENVEJECIDAS, MUERTE CELULAR MITOCONDRIAL\ESFINGOLIPIDOS\HEXADECENAL\ADAPTACION A ESTRES\EXPRESION GENICA\EVOLUCION MOLECULAR\ENVEJECIMIENTO\LEVADURA

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